Imūnsistēmas ritma nozīme audzēja augšanā
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Pētot audzēju imūnsistēmas modifikācijas visas dienas garumā, zinātnieki no Ženēvas universitātes un Minhenes Ludviga Maksimiliana universitātes demonstrē to ietekmi uz pacientu diagnostiku un ārstēšanu.
Pašlaik daudzsološākās pretvēža ārstēšanas metodes ir imūnterapija, kuras mērķis ir stiprināt pacienta imūnsistēmas darbību cīņā pret vēzi. Tomēr, lai gan šīs metodes dažos gadījumos ir ļoti efektīvas, to panākumi dažkārt rada vilšanos. Kā var izskaidrot šo mainīgumu?
Iepriekšējos pētījumos komanda no Ženēvas Universitātes (UNIGE) un Ludviga Maksimiliana Universitātes Minhenes (LMU) atklāja imūnsistēmas ritmiskuma nozīmi audzēja augšanā. Šie paši zinātnieki tagad ir pierādījuši, ka audzēju imūnais profils ievērojami atšķiras atkarībā no diennakts laika, kad tiek veiktas biopsijas.
Šīs pagaidu izmaiņas var izraisīt nepareizu diagnozi un neadekvātu ārstēšanu. Turklāt daži iepriekš ignorēti terapeitiskie mērķi var izrādīties slimības apkarošanas atslēga. Šie atklājumi, kas publicēti žurnālā Cell, varētu būtiski ietekmēt klīnisko aprūpi un zāļu izpēti.
2022. gadā pētnieku grupa, ko vadīja Christoph Scheuermann, UNIGE Medicīnas fakultātes un Minhenes universitātes Patoloģijas un imunoloģijas katedras un Iekaisumu izpētes centra profesors, novēroja negaidītu parādību: slimības pieaugumu un smagumu. Audzēji ir saistīti ar imūno šūnu diennakts ritmu. "Bet, lai šos rezultātus izmantotu klīniskā kontekstā, mums bija jāsaprot to detaļas modelī, kas bija tuvu realitātei," saka Šeiermans.
Lai to paveiktu, zinātnieki peļu grupai injicēja melanomas šūnas un pēc divām nedēļām savāca iegūtos audzējus dažādos dienas laikos. Atkarībā no diennakts laika un līdz ar to dzīvnieka imūnās aktivācijas imūnšūnu skaits, kā arī to veids un īpašības būtiski atšķīrās. Tas var būtiski ietekmēt klīniskos apstākļus.
Avots: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
"Slimnīcā pacientiem tiek veikta biopsija, lai identificētu audzēju un tā imūnās īpašības," skaidro Šeiermans. "Pēc tam, pamatojoties uz šo izmeklējumu, tiek noteikta ārstēšana un jo īpaši imūnterapija. Tagad, atkarībā no biopsijas laika, infiltrēto imūnšūnu skaits var būt ļoti liels - un audzējs tiek klasificēts kā "karsts" - vai ļoti zems. (“auksts”), lai gan tie ir viens un tas pats audzējs, nepareiza biopsijas veikšana var novest pie nepareizas diagnozes.
Imūnterapijas laika apskats
Lai pēc iespējas tuvinātu klīniskajai realitātei, zinātnieki savām peļu grupām izmantoja divas apstiprinātas un plaši izmantotas ārstēšanas metodes: CAR-T šūnas (kuras īpaši izstrādātas, lai atpazītu un mērķētu uz audzēja šūnām raksturīgās olbaltumvielas) un imūnās kontrolpunkta inhibitorus. Kas nomāc imūnsistēmas dabiskās bremzes, lai palielinātu tās aktivāciju pret audzējiem.
"Lietojot nepareizā laikā, šīm ārstēšanas metodēm nebija nekādas ietekmes. Pareizajā laikā audzēja slodzi varēja ievērojami samazināt," skaidro Šeiermans. "Imūno šūnu skaits, kas atrodas vai nav audzējā, ir faktors, taču svarīgas ir arī to īpašības un uzvedība."
Patiesi, atkarībā no molekulāro elementu modulācijas, ko izmanto, lai izveidotu šīs procedūras, to piemērošanas laiks kļūst par galveno. Īstajā laikā iznīcināmās šūnas tiek nekavējoties atpazītas. Nepareizā laikā mērķa molekulām ir zemāka ekspresija, un zāles neiedarbojas.
Ārstēšanas grafiku un metožu pielāgošana
Šie pētījumi, kas veikti ar pelēm, ir apstiprināti, analizējot pacientu izdzīvošanas rādītājus pēc imūnterapijas. Ārstēšana no rīta - cilvēka imūnsistēmas aktivizācijas pīķa laikā - ir sistemātiski saistīta ar labākiem izdzīvošanas rādītājiem. Plānots veikt pētījumus, lai novērtētu skrīninga un ārstēšanas laika izmaiņu ietekmi uz pacientiem. Citos projektos tiks pētīti iespējamie narkotiku mērķi, kas līdz šim ir novērtēti par zemu.
Turklāt šiem atklājumiem par imūno ritmiem ir vēl plašāka nozīme: no personalizētās medicīnas viedokļa, no vienas puses, lai pielāgotu terapeitiskās pieejas pacientu laika profiliem (10-20% cilvēku bioloģiskās ritms nesakrīt ar vispārējo populāciju) un citu patoloģiju, īpaši autoimūnu slimību, kontekstā.