Vecāku holesterīna līmenis paredz astmas smagumu bērniem

Jauns pētījums saista vecāku vielmaiņas veselību un bērna dzimšanas svaru ar astmas smagumu, pirmo reizi atklājot, ka tēva holesterīna līmenim var būt neliela aizsargājoša iedarbība.

Ievads

Bērnu aptaukošanās pieaug visā pasaulē, skarot vairāk nekā 15% amerikāņu bērnu. Ar šo pieaugumu ir saistīts arī paaugstināts astmas attīstības risks. Nesen žurnālā " Respiratory Research" publicētā pētījumā tika pētīta vielmaiņas traucējumu un vecāku aptaukošanās loma astmas sastopamības biežumā pēcnācējiem.

Aptaukošanās ir saistīta ar hronisku iekaisumu un vairākām vielmaiņas anomālijām glikozes un lipīdu metabolisma ceļos. Vēdera aptaukošanās veicina paaugstinātu holesterīna līmeni asinīs un insulīna rezistenci. Tā rezultātā šādiem cilvēkiem ir paaugstināts sirds un asinsvadu slimību, diabēta un astmas risks.

Aptuveni 17% amerikāņu pusaudžu un 16% bērnu ir aptaukojušies. Pēdējo četru desmitgažu laikā šie rādītāji melnādaino un latīņamerikāņu izcelsmes bērnu vidū ir trīskāršojušies. Līdzīgas tendences ir vērojamas arī Eiropā.

Atšķirībā no vairuma astmas gadījumu visā pasaulē, unikālais astmas fenotips, kas novērots lielākajai daļai pacientu ar aptaukošanās izraisītu astmu, atspoguļo slimības iekaisīgu, nevis alerģisku raksturu. Bērniem ar aptaukošanos saistītai astmai raksturīga iekaisīgu šūnu aktivācija un lipīdu un glikozes homeostāzes traucējumi. Šo saistību pamatā esošie mehānismi nav pilnībā izprasti, kas bija viens no šī pētījuma veikšanas motivācijas faktoriem.

Tiek uzskatīts, ka mātes aptaukošanās pirms grūtniecības un svara pieaugums grūtniecības laikā ir saistīts ar paaugstinātu lipīdu līmeni asinīs (kopējo holesterīnu, zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL jeb "slikto" holesterīnu) un triglicerīdus). Turklāt viņu pēcnācējiem bērnībā ir lielāka iespējamība, ka viņiem būs aptaukošanās un elpceļu slimības, tostarp sēkšana un elpceļu infekcijas.

Tomēr tēva svara un vielmaiņas anomāliju saistība ar elpceļu slimībām pēcnācējiem joprojām nav skaidra. Šajā pētījumā tika pētīta vecāku aptaukošanās un vielmaiņas marķieru saistība ar dislipidēmiju un astmu viņu pēcnācējiem. Tajā arī tika novērtēts, vai dzimšanas svars, īpaši mazs svars gestācijas vecumam, ir saistīts ar astmas iznākumu un vai rezultātus var vispārināt ne tikai bērniem, kuri saņem inhalējamos kortikosteroīdus (IKS).

Par pētījumu

Pētījumā piedalījās 29 851 bērns no Dānijas valsts mēroga REASESS jauniešu kohortas vecumā no 2 līdz 17 gadiem (vidējais vecums 9 gadi). No tiem aptuveni 8500 bija astma. 1430 bērniem (5%) bija smaga astma, 4750 (16%) bija slikti kontrolēta astma un 2353 (8%) bija astma ar pieaugošas smaguma pakāpes epizodēm. Tā kā kohortā bija iekļauti tikai bērni, kuriem izrakstīti ICS, rezultāti galvenokārt atspoguļo bērnus ar persistējošu, smagāku astmu, nevis visus bērnu astmas gadījumus.

Galvenie rezultāti

Lipīdu un glikozes marķieri bērniem

Kopējais holesterīna un ZBL holesterīna līmenis bija paaugstināts attiecīgi 10% un 11% no aptuveni 2000 bērniem, kuriem tika mērīti lipīdu marķieri. Augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL jeb "labā" holesterīna) līmenis bija zems 15% bērnu, un aptuveni 14% bija paaugstināts triglicerīdu līmenis. Paaugstināts hemoglobīna A1c (HbA1c) līmenis tika konstatēts 1,7% no aptuveni 5500 bērniem. Tomēr paaugstināts HbA1c līmenis nebija neatkarīgs astmas smaguma, kontroles vai paasinājumu prognozētājs.

Metabolisma marķieri un astma bērniem

Bērniem augsts ZBL un triglicerīdu līmenis palielināja smagas astmas un astmas saasināšanās iespējamību attiecīgi 2,3 un 1,5 reizes. Zems ABL bija saistīts ar 1,5 reizes lielāku gan nekontrolētas, gan saasinājušās astmas iespējamību. Turklāt bērniem, kas dzimuši maza auguma attiecībā pret gestācijas vecumu (z-rādītājs ≤ -2), nekontrolētas astmas risks bija 1,44 reizes lielāks.

Aptaukošanās un vielmaiņas marķieri vecākiem

Mātēm pirms grūtniecības vidējais ķermeņa masas indekss (ĶMI) bija 23,5 kg/m², un gandrīz 40% māšu bija liekais svars vai aptaukošanās. Aptuveni 4% māšu un 8% tēvu bija paaugstināts HbA1c līmenis.

Kopējais holesterīna un ZBL holesterīna līmenis bija paaugstināts 30 % māšu un vairāk nekā 40 % tēvu. Triglicerīdu līmenis bija paaugstināts aptuveni 20 % māšu un vairāk nekā 40 % tēvu. Zems ABL holesterīna līmenis bija 18 % māšu un 24 % tēvu.

Vecāku vielmaiņas marķieri un bērnības astma

Bērniem, kas dzimuši mātēm ar paaugstinātu kopējo holesterīna, ZBL un triglicerīdu līmeni, bija lielāks nekontrolētas astmas risks. Paaugstināts HbA1c līmenis mātei arī bija saistīts ar nekontrolētu astmu. Tomēr, lai gan paaugstināts kopējais holesterīna līmenis mātei bija saistīts ar nekontrolētu astmu (OR 1,16), tas paradoksālā kārtā pasargāja no smagas astmas (OR 0,83).

Pirms grūtniecības mātes liekais svars un aptaukošanās, kā arī vielmaiņas disfunkcijas marķieri paredzēja 1,2 līdz 1,4 reizes lielāku nekontrolētas astmas iespējamību bērnam.

Tēviem paaugstināts HbA1c līmenis palielināja astmas saasinājuma risku bērniem, un zemāks ABL holesterīna līmenis bija saistīts ar nekontrolētu astmu. Tomēr paaugstināts kopējais un ZBL holesterīna līmenis tēviem bija mērens aizsargājošs efekts pret astmas saasinājumu (attiecīgi OR 0,96 un OR 0,86).

Secinājums

Šajā Dānijas bērnu kohortā ar persistējošu astmu dislipidēmija vecākiem vai bērniem bija astmas riska faktors. Tas liecina, ka lipīdu metabolisma traucējumiem ir transgenerācijas ietekme, kas veicina astmu, izmantojot citus mehānismus, nevis vecāku ķermeņa masas tiešo ietekmi. Tomēr šis bija šķērsgriezuma, uz reģistriem balstīts pētījums bez kontroles grupas, un dati tika apkopoti tikai no bērniem, kuri jau saņēma ICS. Rezultāti atspoguļo saistību, nevis pierādītu cēloņsakarību, un tos nevar vispārināt uz visiem bērnu astmas gadījumiem.

Šis pētījums pirmo reizi parāda, ka tēvu vielmaiņas traucējumu marķieri ir saistīti ar astmas iznākumu bērniem. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai izstrādātu intervences astmas profilaksei pēcnācējiem.

"Saistība starp mātes svaru, svara pieaugumu grūtniecības laikā, svaru gestācijas vecumam un astmas risku arī prasa turpmākus pētījumus, lai ieteiktu iespējamās dzīvesveida izmaiņas pirms vai grūtniecības laikā, kā arī agrā bērnībā, kas varētu uzlabot elpošanas rezultātus visā bērnībā."