Jaunas publikācijas
"Cilmes" T šūnas var būt čūlainā kolīta cēlonis
Pēdējā pārskatīšana: 02.07.2025
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
La Jolla Imunoloģijas institūta (LJI) zinātnieki ir atklājuši, ka neparasta T šūnu populācija var izraisīt kaitīgu iekaisumu cilvēkiem ar čūlaino kolītu, autoimūnu slimību, kas bojā resno zarnu.
Viņu jaunais pētījums, kas nesen publicēts žurnālā Nature Immunology, ir pirmais, kas parāda saikni starp "cilmes" T šūnām un čūlaino kolītu pacientiem.
"Mēs esam identificējuši T šūnu populāciju, kas var būt svarīga slimības attīstībai un veicināt recidīvu pacientiem ar čūlaino kolītu," saka LJI profesors Pandurangans Vidžajanands, MD, PhD, kurš vadīja pētījumu kopā ar profesoru Mičelu Kronenbergu, PhD.
Pētnieki cer nākotnē mērķtiecīgi ietekmēt šo T šūnu populāciju ar zāļu terapiju. "Šīs šūnas varētu būt ļoti svarīgs mērķis čūlainā kolīta un, iespējams, citu autoimūnu slimību ārstēšanā," saka Kronenbergs.
Pētījumi par čūlainā kolīta izcelsmi
T šūnas parasti palīdz organismam cīnīties ar patogēniem, piemēram, vīrusiem un baktērijām. Autoimūnu slimību gadījumā T šūnas kļūdaini uzbrūk veseliem audiem. Pacientiem ar čūlaino kolītu T šūnas izraisa hronisku iekaisumu resnajā zarnā, izraisot smagus audu bojājumus un potenciāli bīstamas komplikācijas. Apmēram puse pacientu reaģē uz terapiju, bet recidīvi ir ļoti bieži.
Jaunajā pētījumā LJI komanda apvienoja savu pieredzi imunoloģijā, šūnu bioloģijā un genomikā, lai atbildētu uz svarīgu jautājumu: no kurienes rodas visas šīs kaitīgās T šūnas?
Parastās T šūnas mijiedarbojas ar saviem mērķiem (piemēram, vīrusu antigēniem) un laika gaitā kļūst disfunkcionālas vai pat iet bojā, ja tās tiek atkārtoti stimulētas. Organisms vēlas, lai T šūnas samazinātu savu aktivitāti vai iet bojā pēc darba pabeigšanas, lai novērstu nevajadzīgu iekaisumu.
Taču T cilmes šūnas ir atradušas veidu, kā pašatjaunoties. "Šīs šūnas var pašatjaunoties un radīt gan cilmes šūnas, gan patiesi patogēnas šūnas," saka Kronenbergs.
Dažu cilmes šūnu un T cilmes šūnu viena no īpašībām ir TCF1 gēns, kas kontrolē daudzu citu gēnu ekspresiju. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka šīs T cilmes šūnas ir bieži sastopamas autoimūnu slimību, tostarp diabēta un čūlainā kolīta, dzīvnieku modeļos.
Kad pētnieki pētīja šo T cilmes šūnu ekspresētos gēnus, viņi atklāja, ka TCF1 gēns bija raksturīga iezīme, kas atšķir šīs šūnas no citiem T šūnu veidiem.
Detalizēts pacientu pētījums
LJI pētnieki pētīja pacientu ar čūlaino kolītu resnās zarnas audu paraugus. Viņi rūpīgi pārbaudīja T šūnu transkriptomas, lai noteiktu, kuri gēni ir aktīvi šajās šūnās.
Tas ļāva zinātniekiem identificēt dažādus T šūnu apakštipus skartajos audos. Pacientiem ar čūlaino kolītu resnajā zarnā, īpaši iekaisušajās vietās, bija liela cilmes T šūnu populācija.
Šī korelācija ne vienmēr nozīmēja, ka slimību izraisīja cilmes šūnas. Lai noskaidrotu, vai tās ir vaininieces, pētnieki pievērsās dzīvnieku modeļiem un pētīja T šūnu genomus peļu ar kolītu zarnās. Viņi atklāja, ka cilmes šūnas, visticamāk, bija vairāku patogēnu T šūnu veidu priekšteči.
Pētnieki arī parādīja, ka viņi var izraisīt čūlaino kolītu, atkārtoti injicējot T cilmes šūnas veselām pelēm. Šo šūnu spēja saglabāt patogēno potenciālu ilustrē to "cilmes" funkciju.
Pēc tam pētnieki modificēja dažas no cilmes T šūnām, lai tās būtu daudz mazāk līdzīgas cilmes šūnām, izdzēšot TCF1 gēnu. Kad viņi pārnesa šīs šūnas uz čūlainā kolīta peļu modeļiem, pelēm bija mazāk patogēnu T šūnu.
Peles dati pastiprināja domu, ka šīs cilmes šūnas var būt atbildīgas par čūlainā kolīta uzturēšanu un recidīvu izraisīšanu cilvēkiem.
"Peļu kolīta modelī mēs varējām pierādīt, ka slimības uzturēšanai ir nepieciešamas T cilmes šūnas," saka Kronenbergs. "Šīs šūnas var būt faktors, kas nepārtraukti uztur iekaisumu pēc atkārtotas antigēna stimulācijas."
Pētnieki uzsver, ka pašreizējie atklājumi ir fundamentāli zinātniski atklājumi. "Pirms tie var novest pie terapeitiskām intervencēm cilvēkiem, tiem nepieciešama plaša validācija," saka Vidžajanands.
Vidžajanands ir īpaši ieinteresēts T cilmes šūnu pētīšanā pacientiem ar čūlaino kolītu, kuriem ir recidīvs, vienlaikus veicot pētījumus, lai nākotnē mērķētu uz šīm šūnām.
Kronenbergs cer, ka pētījums novedīs pie jaunām čūlainā kolīta terapijām, kas palīdzēs vairāk pacientiem un samazinās recidīva risku. Viņš uzskata, ka jauna izpratne par T cilmes šūnām varētu palīdzēt arī izgaismot citu autoimūnu slimību izcelsmi.