Atklāts jauns terapeitiskais mērķis pret ārstēšanu rezistentas melanomas ārstēšanai
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Starptautiska pētnieku komanda, kuru vada Ljēžas Universitātes (Beļģija) zinātnieki, ir noteikusi daudzsološu terapeitisku mērķi pret mērķterapiju rezistentas melanomas ārstēšanai. VARS enzīma inhibēšana var novērst rezistenci pret ārstēšanu, atdzīvinot audzējus, kas iepriekš bija rezistenti pret mērķterapiju.
Melanoma: problēmas un pašreizējās ārstēšanas metodes
Melanoma ir viena no nopietnākajām un agresīvākajām ādas vēža formām. Ja melanoma tiek atklāta agrīnā stadijā, tā tiek noņemta ķirurģiski. Tomēr, attīstoties metastāzēm (sekundāriem audzējiem), melanomas ārstēšana kļūst sarežģīta, kas samazina atveseļošanās iespējas. Katru gadu Beļģijā melanoma tiek diagnosticēta aptuveni 3000 cilvēku. Ārsti izmanto mērķtiecīgu terapiju, lai ārstētu pacientus ar mutāciju BRAF gēnā, kas ražo B-Raf proteīnu, kas veicina vēzi. Šī mutācija rodas vairāk nekā 50% pacientu, skaidro Pjērs Klauzss, ULiège pētnieks. Lai gan mērķtiecīga terapija ir efektīva audzēju mazināšanā, gandrīz visiem pacientiem rodas iegūta vai sekundāra rezistence pret šīm terapijām, ierobežojot ilgtermiņa terapeitisko reakciju. Tāpēc ir svarīgi izprast rezistences mehānismus pret mērķterapiju, lai izstrādātu jaunas ārstēšanas stratēģijas pacientiem ar melanomu.
ARNt un VARS
Pjēra Klausa vadītā komanda no Vēža signalizācijas ceļu laboratorijas ULjēgā ir veikusi svarīgu atklājumu šajā jomā. "Izmantojot savākto datu analīzi, mēs atklājām, ka melanomas šūnu pielāgošana mērķtiecīgai terapijai ir saistīta ar proteīnu sintēzes pārprogrammēšanu," skaidro Najla El Hahem, Beļģijas vēža fonda vadošais pētnieks Pjēra Klausa laboratorijā. "Mēs izmantojām dažādas olbaltumvielu un RNS sekvencēšanas metodes un atklājām, ka pret terapiju rezistentām šūnām ir izveidojusies atkarība no dažiem galvenajiem proteīnu sintēzes elementiem, kas regulē pārneses RNS (tRNS)." Šie elementi ietver enzīmu VARS (valil-tRNS sintetāze), kas regulē aminoacilāciju - aminoskābes pievienošanas procesu tRNS - un veicina melanomas šūnu rezistenci. VARS ģenētiskā inhibīcija novērš terapijas rezistenci un resensibilizē audzējus, kas ir rezistenti pret mērķterapijām.
Jauna cerība pacientiem
Šī pētījuma rezultāti paver ceļu jaunām ļaundabīgās melanomas ārstēšanas kombinācijām. "Šis atklājums parāda, ka pārneses RNS regulēšanai ir svarīga loma terapeitiskajā rezistencē," entuziasts Pjērs Klauzss. "VARS inhibēšana var uzlabot mērķtiecīgu terapiju efektivitāti un ierobežot ārstēšanas rezistences attīstību. Šie rezultāti var novest pie jaunu terapeitisko stratēģiju izstrādes un piedāvāt jaunu cerības staru pacientiem, kuri cieš no rezistentas melanomas." Pētnieki turpinās darbu, lai šo atklājumu pārvērstu par konkrētu un efektīvu terapeitisku iespēju.
Pētījuma rezultāti tika publicēti žurnālā Nature Cell Biology.