Ādas ekvivalents. Klīnisko pētījumu vēsture un rezultāti

Astoņdesmito gadu beigās Stanforda universitātē tika izveidota šķidra liellopu kolagēna forma, kas ķermeņa temperatūrā tika pārveidota par mīkstu elastīgu substrātu. Šī narkotika tika reģistrēta un apstiprināta lietošanai vairākās Eiropas valstīs kā implantējama narkotika Zyderm Collagen Implantant. Šī narkotika bija pirmais implants. Vēlāk parādījās citi kontūru plastika līdzekļi, tādi kā restilāns, perlēns, farmaceils gels, artekols, biopolimēra gēls un citi. Šīs narkotikas sāka lietot ne tikai kontūras modelēšanai un vecuma izmaiņu korekcijai ādā, bet arī ārstēšanai, vai drīzāk, lai atvieglotu rētas. Visi no tiem tika injicēti spermas apakšā.

Meklēt labākas ārstēšanas hypotrophic rētas noveda mūs pie ideju, izmantojot šim nolūkam mākslīgi radīta ādas kolēģi - "caur ādu ekvivalentu" (DE), kas arī izmanto šķidru kolagēnu. Varianti mākslīgo ādas aizstājējiem, bija daudz, bet ideja kopsummas - veidot strukturālās sastāvdaļas dermā līdzīgi ādas audos, kas nebūtu jānoraida gadījumā transplantāciju un bija labs substrāts dīgtspēju tās sastāvdaļām epidermas. Ir zināms, ka dermas galvenās struktūras sastāvdaļas ir šūnu, šķiedru elementi un intersticiālas vielas. Šķiedru elementi galvenokārt ir kolagēna un elastīna šķiedras, intersticiālas vielas - glikoproteīni, proteoglikāni un glikozaminoģilāzes. Dermas galvenais funkcionālais šūnu elements ir fibroblasts, fibroblastu šūnu populācija ir gandrīz visu dermas strukturālo komponentu avots. Tāpēc, radot "ādas aizvietotāju", lielākā daļa zinātnieku izmanto kolagēna substrātu, kas sajaukts ar fibroblastiem un glikozaminoģiklāniem. Virs vienā veidā vai otru slāni keratinocītu tiek piemērots, lai radītu polnosloynoy ādu un ātrāk atjaunot dzīvotspēju transplantēto ādas ekvivalentu, kas veicina daudzi keratinocītu izdala augšanas faktorus. Vienu no pirmajiem "ādas dzīves ekvivalenta" variantiem 1983. Gadā ierosināja E. Bells un līdzautori. Ādas fibroblasti sajaukti ar kolagēnu, plazmu un augšanas barotni, kā rezultātā veidojas gēls, uz kura virsmas audzēti keratinocīti. Visi kultivē, lai iegūtu 1 -2 nedēļas vilro, pēc kā dermālo ekvivalentu uzskatīts gatavs un pārstāv formā dzīvotspējīgu audu caurspīdīgu elastīgu masu. Autori ierosināja nodot ādas pilna slāņa struktūru uz apdeguma izraisīto pacientu brūču virsmām. Kā pamatu dermālo ekvivalentu, daži autori ir izmantojuši kolagēna sūkļa vai kolagēna, uz kuriem proteoglikānu un apdzīvota ar fibroblastu, audzēti virs kuras autologo keratinocītu. Tā rezultātā izveidots tā sauktais trīsdimensiju ādas modelis. Audzēšanai keratinocītu un pēc tam pārnešanai tos uz brūces virsmai, daži autori ir izmantotas arī kā mākslīga substrāta matricu kolagēna un glikozaminoglikāni hitozāna mirušu ādas, cūku ādas. 7-14 dienas pēc kultivēšanas sākuma pacientu vai dzīvnieku brūcēm tika pārstādīts pilnīgs pankreatīts, kas satur dermu un epidermu.

Mākslīgo ādas aizvietotāju izmantoja ne tikai, lai atjaunotu sadedzināto ādu, bet arī lai pārbaudītu zāles citotoksicitātes dēļ, pētot augšanas faktorus in vitro.

Nepietiekama, mūsu viedokļa darbības efektivitāte dermabrāzijas dziļas hypotrophic rētas apvienojumā ar pārskaitījumu IPC deva godu mēģināt izlīdzināt ādas reljefu, inokulējot padziļinājumā hypotrophic rēta analogo dermālā ekvivalentu. Substrāts izveidot dermalngogo ekvivalentu kļuva šķidrums kolagēna iegūti, laboratorijā, kur tika ieviesta, fibroblastu apturēšanu. Caur ādu ekvivalentu, kā arī IPC, kas izveidota ar specializētu laboratoriju sertificēta šai darbībai un datumu un stundu darbības tika piegādāts stikla flakonā konteinerā ar ledu uz klīniku.

Darbības slīpēšanas rētas veikti parastajā veidā pēc antiseptisku ārstēšanas ādas, un vietējo anestēziju 2% lidokaīna vai novokaīnu vai artikaīna. Alignment tika panākts ar slīpēšanas virsmu spureklī un tajā pašā laikā, tika radīti apstākļi, lai iemājot kultivētām šūnām vai šūnu kompozīcijām. Pēc tam, šķidrums kolagēns želeja atdzesētās inokulē ar fibroblastu tas tika izmantotas ar sterilu lāpstiņu uz pulētu virsmu hypotrophic rētu (rēta padziļinājumā), kur tas ir reibumā polimerizācijas ķermeņa temperatūru.

Tā rezultātā pēc 5-10 minūtēm no šķidruma stāvokļa kolagēna ar fibroblastiem polimerizējas uz biezu gēla stāvokli. Pēc DE sabiezēšanas uz augšu tika uzlikts pārsējs ar suspensiju vai IPC uz substrāta.

Daudzkārtainā sterilā mērce tika noteikta kā IPC transplantācija. Atkarībā no rēta virsmas, brūču pārklājums, uz kura atrodas keratinocīti, un slīpēšanas veids sajaukts 7 līdz 12 dienu laikā.

Metodes kombināciju ārstēšanas hypotrophic rētas, izmantojot darbības dermabrasion, kam seko pārskaitījumu padziļinājumā spureklī "dermālo ekvivalents" un keratinocītiem daudzslāņu rezervuārā audzē īpašas brūce segumi vai kā apturēšanu, var panākt ievērojami labāku kosmētiski pieņemamus rezultātus ar samazinājumu vai pilnīgu izzušanu ( -) drānas. Ādas ekvivalents veido savus audus (dermā), rētaudi paliek zem jaunizveidotā audu. IPC rada normālu biezumu un funkcionālo aktivitāti epidermu, padarot kopējo izskatu rētu jo tā mēdz būt ievērojams uzlabojums vairākus mēnešus.

Šobrīd hipotrofisko rētu ārstēšanas taktiku var saukt par optimālu šīs problēmas risināšanā. Tomēr DE versija, ko mēs izmantojām kā kolagēna želeju ar inokulētiem fibroblastiem, darbā nav ļoti ērta. DE darbam ar hipotrofiskām rētām sākotnēji vajadzētu būt biezākam, lai to varētu ievietot rētas padziļinājumā, to izplatīt. Pēc kura augšējā brūce ievainota ar keratinocītiem. Tādējādi var teikt, ka šis virziens darbā ar hipotrofiskām rētām ir plānots tikai, taču prognozes par tā tālāku attīstību un izpēti ir ļoti optimistiskas.

Daudzslāņu keratinocītu slāņu iegūšanas sarežģītība un augstās izmaksas kā terapeitiskais materiāls stimulēja nepieciešamību meklēt citus šūnu kompozīciju variantus. Pētnieki ir ieinteresēti audzēt fibroblastus, kas, transplantējot uz brūču virsmām, daudzos veidos ir līdzīgi keratinocītu transplantācijas rezultātiem, taču ir daudz vienkāršāki un lētāki šūnu materiāli. Mūsu pētījumos mēs veica vairākus pacientus ar hipotrofiskām rētām ar mezoterapijas palīdzību, izmantojot fibroblastu suspensiju rētām.

Fiberblastu suspensija augšanas vidē ar 1,5-2 miljoniem šūnu uz ml. Tika ievadīts ar rētām, izmantojot mezoterapijas paņēmienus (mikropļūnas, infiltratīvi). Ārstēšanas sesiju skaits no 4 līdz 10, atkarībā no spermas noilguma perioda, pacienta vecuma un defekta dziļuma. Intervāls starp sesijām ir 7-10 dienas. Parasti autologu un alogēno fibroblastu suspensijas ieviešanai pievienoja nelielu, ātru asinsvadu reakciju.

Tā rezultātā, klīniskie pētījumi parādīja, ka reibumā transplantēto IPC samazina ilgumu iekaisuma reakciju ādā un rētas pēc dermabrāzijas darbojas un paātrināšanās epitelizācijas brūces virsmu par vidēji 3-4 dienas.

Strādājot ar normotrofiskām un hipertrofiskām rētām, pēcoperācijas eroziju dziedināšanas paātrinājums ir vissvarīgākais, jo šajā gadījumā ir iespējams iegūt optimālu terapeitisko efektu.

Ādas ekvivalenta pārstādīšana izraisīja hipotrofisku rētu (-) audu iepildīšanu, to reljefu izlīdzināšanu, izlīdzināšanu ar apkārtējo ādu, kas padarīja rētu vietu daudz mazāku.

Arī fibroblastu suspensijas ievadīšana hipotrofiskām rētām noveda pie ādas atbrīvošanās izlīdzināšanas un rētu skaita samazināšanās.

Visos šūnu materiāla transplantācijas gadījumos novēroja pēciedarbības efektu, kad vairākus mēnešus parādījās rētu estētiska izskata uzlabošanās, kas veidoja dermoidveida struktūru.

Visi mūsu novērotās sekas ir saistītas ar transplantēto šūnu biostimulēšanas potenciāla realizāciju. Ne mazāk loma, kā mums šķiet, ir fakts, ka šūnu slāņu skaits potzarus parasti ir par 10-30% lielāks. Līdz ar to kopējais šūnu potenciāls uz platības vienību jau ir par 10-30% augstāks nekā parasti. Turklāt labākie keratinocītu un fibroblastu transplantācijas rezultāti tika iegūti, pārstādot šūnu materiālu no jauniem veselīgiem cilvēkiem. Šis fakts, starp citu, izteikts par labu alogēnas kultūras izmantošanai, kas iegūta no jauniem un veseliem donoriem. Šādas kultūras bioenerģētiskie un informatīvie potenciāli tiek pārnesti uz savām šūnām, dažkārt ļoti jauniem saņēmējiem, kas uzlabo savu audu un šūnu "kvalitāti".

Tādējādi keratinocītu un fibroblastu kultūras pielietošana ļauj:

• Paātrināt rētu epitelikoziju pēc dermabrasijas.
• Samazināt rētu izskatu ne tikai tāpēc, ka to virsma ir salocīta ar apkārtējās ādas virsmu, bet arī tāpēc, ka virs tām veido pilnīgu epidermu.
• Uzlabot operatīvās dermabrasijas rezultātus, jo transplantēto šūnu citokīni ietekmē rētu, kas galu galā ir tendence pārveidoties par ermeļveidīgu struktūru.
• Lai iegūtu estētiski daudz pieņemamākus ārstēšanas rezultātus pacientiem ar normotrofisku, hipotrofisku, hipertrofisku, atrofisku rētu un striae.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]