Galvenās ādas funkcionālās vienības, kas iesaistītas ādas defektu un rētu dziedēšanā

Ir liels daudzums no adhēzijas molekulu - tie rada balstošu režģi, kurā šūnas pārvietoties, saistoties ar specifiskiem receptoriem uz šūnu membrānu virsmas, informācijas pārsūtīšanu uz otru, izmantojot vidutājus: citokīniem, augšanas faktoriem, slāpekļa oksīda, un citi.

bazālo keratinocītu

Bazālo keratinocīti, ne tikai mātes šūnu epidermas, radot visiem virsējo šūnām, bet ir mobilo un spēcīgs Bioenerģētiskā sistēmas. Tā ražo svaru bioloģiski aktīvas molekulas, piemēram, epidermālā augšanas faktora (EGF), insulīnam līdzīgo augšanas faktoru (IGF, fibroblastu augšanas faktora (FGF), trombocītu augšanas faktora (PDGF), makrofāgu augšanas faktora (MDGF), vaskulārā endotēlija augšanas faktoru (VEGF) , pārveidojot augšanas faktora alfa (TGF-a), un citi. Mācību bojāto epidermu caur informācijas molekulas, bazālo keratinocītu un kambija šūnas sviedru dziedzeru un matu folikulu sāk aktīvi vairoties, un pāriet uz tā apakšējā brūču epitelizācijas. Ste ulirovannye brūces detrītu, iekaisuma mediatoru un fragmenti iznīcinātas šūnās, viņi aktīvi sintezēt izaugsmes faktoriem, kas veicina paātrinājuma brūču dzīšanu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kolagēns

Galvenais savienojošā un rētaudojuma konstruktīvā sastāvdaļa ir kolagēns. Kolagēns ir visizplatītākais proteīns zīdītājiem. Tas ir sintezēts ādā ar fibroblastiem no brīvām aminoskābēm kofaktora - askorbīnskābes klātbūtnē un veido gandrīz trešdaļu no kopējās cilvēka olbaltumvielu masas. Tas satur nenozīmīgu daudzumu prolinu, lizīnu, metionīnu, tirozīnu. Glicīna īpatsvars hidroksiprolīna un hidroksilizīna sastāvā ir 35% un 22%. Aptuveni 40% no tā atrodas ādā, kur to pārstāv kolagēna I, III, IV, V un VII tipi. Katram kolagēna tipam ir savas strukturālās iezīmes, preferenciāla lokalizācija un, attiecīgi, veic dažādas funkcijas. III kolagēna sastāv no plānām fibrillēm, ādā to sauc par retikulārā proteīna. Lielākos daudzumos tā atrodas dermas augšdaļā. I tipa kolagēns - visbiežāk sastopamais cilvēka kolagēns, tas veido biezākas dermas dziļo slāņu fibrilas. IV kolagēns ir bazālās membrānas sastāvdaļa. V veida kolagēns ir iekļauts asinsvados un visos dermas slāņos, VII tipa kolagēns veido enkuru fibrilu, kas savieno bazālās membrānas ar papilāru dermu.

Kolagēna pamatstruktūra ir tripleta polipeptīda ķēde, kas veido triple spirāles struktūru, kas sastāv no dažādu tipu alfa ķēdēm. Ir četru veidu alfa ķēdes, to kombinācija un nosaka kolagēna veidu. Katrā ķēdē molekulmasa ir apmēram 120 000 kD. Ķēdes gali ir bezmaksas un nav iesaistīta veidošanos spirāli, tāpēc šie noteikumi ir uzņēmīgi pret proteolītiskie enzīmi, jo īpaši kolagenāzes kas īpaši pārkāptu saikni starp glicīns un hidroksiprolīnu. Fibroblastos kolagēns ir tripleta spirites procollagepa formā. Pēc izpausmes starp šūnu matricā procolagēns tiek pārveidots par tropokollagenu. Tropokolēgēna molekulas ir apvienotas kopā ar 1/4 garuma maiņu, tās ir fiksētas ar disulfīdu tiltiem, un tādējādi ir redzama svītraina striācija, kas redzama elektronu mikroskopā. Pēc atbrīvošanas no kolagēna molekulu (tropocollagen) ekstracelulārajā milieu tie pulcējas kolagēna šķiedru un saišķu kas veido blīvu tīklu veidošanos dermā un hypodermis cieto rāmi.

Mazākā cilvēka ādas dermā nobriedu kolagēna struktūrvienība ir subfibrils. Viņiem ir diametrs 3-5 nm un spirāli atrodas gar šķidrumu, ko uzskata par otrā pasūtījuma kolagēna strukturālo elementu. Fibriliem ir diametrs no 60 līdz 110 nm. Kolagēnas fibrils, kas sagrupētas grupās, veido kolagēna šķiedras. Kolagēna šķiedras diametrs ir no 5-7 μm līdz 30 μm. Kolagēnas šķiedras, kas atrodas tuvu, tiek veidotas kolagēna staros. Sakarā ar kolagēna struktūras sarežģītību, spirālveida tripleta struktūru klātbūtne, kas saistīta ar dažādu pasūtījumu savstarpējām saitēm, kolagēna sintēze un katabolisms ilgst līdz 60 dienām

Ādas traumas apstākļos, kas vienmēr ir saistīta ar hipoksiju, fibroblastu sabrukšanas produktu un brīvo radikāļu uzkrāšanās palielina proliferatīvo un sintētisko aktivitāti, un tie reaģē ar pastiprinātu kolagēna sintēzi. Ir zināms, ka kolagēna šķiedru veidošanās prasa noteiktus nosacījumus. Tātad vāji skāba vide, daži elektrolīti, hondroitīna sulfāts un citi polisaharīdi paātrina fibrillogenezēšanos. C vitamīns, kateholamīni, nepiesātinātās taukskābes, jo īpaši linolejs, inhibē kolagēna polimerizāciju. Kolagēna sintēzes un sadalīšanās pašregulāciju regulē arī starpkultūru vidē esošās aminoskābes. Tātad polikonija poli-L lizīns kavē kolagēna biosintēzi, un stimulē polianionu poli-L glutamātu. Sakarā ar to, ka kolagēna sintēzes laiks dominē tās degradācijas laikā, brūces laikā notiek ievērojama kolagēna uzkrāšanās, kas kļūst par nākotnes rētas pamatu. Kolagēna degradācija tiek veikta, izmantojot īpašu šūnu un specifisko enzīmu fibrinolītisko aktivitāti.

[7], [8], [9],

Kolagēzeja

Konkrētais fermentu šķelšanai visbiežāk sastopamajā I un III tipa kolagēna ādā ir kolagēze. Papildu loma šajā spēlē ir tādi fermenti kā elastāns, plazminogēns un citi fermenti. Kollagenāze regulē kolagēna daudzumu ādā un rētaudos. Pastāv uzskats, ka rētas lielums, kas paliek uz ādas pēc brūču sadzīšanas, galvenokārt ir atkarīgs no kolagēzes aktivitātes. To ražo epidermas šūnas, fibroblasti, makrofāgi, eozinofīli un attiecas uz metaloproteāzi. Fibroblastus, kas piedalās kolagēna saturošu struktūru iznīcināšanā, sauc par fibroblastiem. Daži fibroblasti ne tikai izdalās kolagēziāzi, bet absorbē un izmanto kolagēnu. Atkarībā no konkrētās situācijas brūces stāvoklī mikroorganisma, efektivitāti terapeitisko pasākumu klātbūtni līdztekus floras vai traumu zonā dominē procesiem fibrinogeneza vai fibroklazii, proti kollagensoderzhaschnh sintēzes vai degradācijas struktūras. Ja svaigas šūnas, kas ražo kolagēziālu, vairs neplūst iekaisuma fokusā, un vecie zaudē šo spēju, rodas priekšnoteikums kolagēna uzkrāšanai. Turklāt augsta kolagēna aktivitāte iekaisuma fokusā vēl nenozīmē, ka tā ir garantija optimizēšanai reparatīvajos procesos un brūce ir apdrošināta pret fibrotiskām izmaiņām. Fibrotisko procesu aktivizēšana bieži tiek uzskatīta par iekaisuma saasinājumu un tā hronizāciju, bet fibrogēzes izplatība ir tā nomierinoša. Fibrogenesis vai rētaudi veidošanās pas ādas traumu vietā galvenokārt pie līdzdalību tuklās šūnas, limfocītu, makrofāgu un fibroblastu. Sākotnējais vasoaktīvais moments tiek veikts ar masturbulīšu palīdzību, bioloģiski aktīvām vielām, kas palīdz piesaistīt limfocītus uz bojājuma fokusu. Audu salšanas produkti aktivizē T-limfocītus. Kas ar limfokīnu savieno makrofāgu ar fibroblastisko procesu vai tieši stimulē makrofāgas ar proteāzes (necrohormones). Mononukleāriem ne tikai stimulēs funkciju fibroblastu, bet arī inhibē tos, kas darbojas kā patieso regulators fibrogenesis, atbrīvojot iekaisuma mediatoru un citus proteāzes.

[10], [11], [12], [13]

Mast šūnas

Mastītes ir šūnas, kam raksturīga pleomorfisms ar lieliem apaļiem vai ovāliem kodoliem un hiperhromiski iekrāsotas bazophilas granulas citoplazmā. Tās ir atrodamas lielos daudzumos dermas augšdaļā un ap asinsvadiem. Bioloģiski aktīvo vielu avots (histamīns, prostaglandīns E2, ķeomatiskie faktori, heparīns, serotonīns, trombocītu augšanas faktors utt.). Mast šūnas, ja tās ir bojātas, izdalās ārpusšūnu vidē, izraisot sākotnēju īslaicīgu vazodilatora reakciju, reaģējot uz traumu. Histamīns ir spēcīgs vasoaktīvs līdzeklis, kas izraisa vazodilatāciju un palielina asinsvadu sieniņu caurlaidību, īpaši postcapillary venules. Šī reakcija 1821. Gadā Mechnikovs tika uzskatīta par aizsargājošu, lai veicinātu leikocītu un citu imūnkomponentu šūnu piekļuvi bojājuma koncentrācijai. Turklāt tas stimulē melanocītu sintētisko aktivitāti, kas bieži vien ir saistīta ar posttraumatisko pigmentāciju. Tas arī stimulē epidermas šūnu mitozi, kas ir viens no svarīgākajiem brūču sadzīšanas brīžiem. Savukārt heparīns samazina starpšūnu vielas caurlaidību. Tātad mastrades ir ne tikai asinsvadu reakciju regulatori trauma zonā, bet arī starpkultūru mijiedarbība, un līdz ar to arī brūces imunoloģiskie, aizsargājošie un reparatīvie procesi.

Makrofāgi

Fibrogēzes procesā, kad tiek novērstas brūces, izšķiroša nozīme ir limfocītiem, makrofāgiem un fibroblastiem. Citas šūnas pilda atbalsta funkcijas, kā ar histamīna un biogēno amīnu, tie var ietekmēt funkciju triāde (limfocīti, makrofāgi, fibroblastu). Šūnas mijiedarboties ar otru, un ar ārpusšūnu matricē caur membrānu receptoriem, starpšūnu adhēzijas un cell-matrix molekulās mediatoru. Stimulē aktivitāti limfocītu, makrofāgu un fibroblastu un sadalīšanās produktus, audu, T-limfocītu, lymphokines makrofāgu ir savienots ar fibroblastic procesā vai tieši stimulē makrofāgu proteāzes (nekrogormonami). Savukārt makrofāgi ne tikai stimulē fibroblastu darbību, bet arī kavē to darbību. Izceļot iekaisuma un citu proteāžu mediatorus. Tādējādi solī galvenie aktīvie brūču dzīšanas šūnas ir makrofāgi, kas aktīvi piedalās brūču attīrīšanai no šūnu atliekām, bakteriālām infekcijām un veicina brūču dzīšanu.

Makrofāgu funkciju epidermā veic arī Langerhans šūnas, kuras atrodamas arī dermā. Kad bojātas ādas bojājumus un Langerhansa šūnām, tādējādi atbrīvojot iekaisuma mediatoru, piemēram, lizosomālo fermentiem. Audu makrofāgi vai himtiocīti veido apmēram 25% saistaudu audu šūnu elementu. Viņi sintezēts vairākus vidutājus, fermenti, interferonu, augšanas faktoriem, papildina olbaltumvielas, audzēja nekrozes faktora, ir augsta fagocītiskajās un baktericīda iedarbība, un citi. Ja trauma ādas histiocytes strauji vielmaiņas palielinās, tie palielina izmēru, palielina to baktericīdas, fagocitozes un sintētiskās aktivitāti , kuras dēļ liela daļa bioloģiski aktīvu molekulu nonāk brūcē.

Pieņemts, ka fibroblastu augšanas faktors. Epidermālā augšanas faktora un insulīnam līdzīgais faktors, ko izdala makrofāgi un paātrina sadzīšanas no brūces, pārveidojot augšanas faktoru - beta (TGF-B) veicina veidošanos rētaudu vai makrofāgu aktivēšanas aktivitāti, bloķējot dažus receptorus var regulēt šūnu membrānu uz ādas remonta procesu. Piemēram, izmantojot imūnstimulējošos līdzekļus, ir iespējams aktivēt makrofāgu, palielinot nespecifisko imunitāti. Ir zināms, ka makrofāgu ir receptorus, kuros atzīta mannozosoderzhaschie glikozes-un polisaharīdiem (glikānu un mannans). Ietverti Aloe Vera, tātad skaidrs darbības mehānisms narkotiku no alvejas, ko izmanto nonhealing brūces, čūlas un pinnes laikā.

Fibroblasti

Pamats un visbiežāk sastopamā saistaudo šūnu forma ir fibroblasts. Fibroblastu funkcija ietver ogļhidrātu-proteīnu kompleksu (proteoglikānu un glikoproteīnu) ražošanu, kolagēna, retikulīna un elastīgo šķiedru veidošanos. Fibroblasti regulē šo elementu metabolismu un strukturālo stabilitāti, ieskaitot to katabolismu, "mikro vidē" un epitēlija-mezenhīma mijiedarbības modelēšanu. Fibroblasti ražo glikozamonoglikanus, no kuriem vissvarīgākais ir hialuronskābe. Kombinējot ar fibroblastu šķiedrvielām, tiek noteikta arī saistaudu struktūra (arhitektonika). Fibroblastu populācija nav viendabīga. Dažādās grūtības pakāpes fibroblasti ir sadalīti nedaudz diferencētā, jaunībā, nobriedušā un neaktīvā formā. Nobriedušas formas ir arī fibroblasti, kuros dominē kolagēna lizēšanas process, salīdzinot ar tā produkciju.

Pēdējos gados ir norādīta "fibroblastiskās sistēmas" neviendabība. Atrasts trīs mitogicheski aktīvu fibroblastu prekursors - šūnu tipiem MFI, MFII, MFIII un trīs postmitotic fibroblastu - PMFIV, PMFV, PMFVI. Secīgi MFI šūnu dalīšanās atšķir ievietota MFII, MFIII un PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI kas raksturīgs ar spēju sintezēt kolagēna I. III un V veida progeoglikany un citu starpšūnu matricas komponentiem. Pēc augsta vielmaiņas aktivitātes perioda PMFVI izzūd un tiek apoptoze. Optimālā attiecība starp fibroblastiem un fibroblastiem ir 2: 1. Tā kā fibroblasti uzkrājas, to augšanu kavē, pārtraucot nobriedušo šūnu dalīšanu, kas pārvērš kolagēna biosintēzi. Kolagēna noārdīšanās produkti stimulē tā sintēzi, izmantojot atgriezeniskās saites principu. Jaunas šūnas vairs neizveidojas no saviem priekšgājējiem augšanas faktoru izsīkšanas dēļ, kā arī augšanas inhibitoru ražošanā paši fibroblasti - keiloni.

Saistajos audos ir daudz šūnu elementu, bet šūnu formu klāsts ir īpaši plašs hroniska iekaisuma un fibrozes procesiem. Tātad Keloīdu rētas ir netipiski, milzīgi, patoloģiski fibroblasti. Lielums (no 10x45 līdz 12x65 mikroniem), kas ir keloīda patognomoniskā zīme. Fibroblasti, kas iegūtas no hipertrofisku rētu, daži autori sauc myofibroblasts dēļ spēcīgi attīstītiem aktīniskās saiņi pavedienu, veidošanās, kas ir saistīti ar garenas formas fibroblasti. Tomēr uz šo apgalvojumu var iebilst, jo visi fibroblasti ir in vivo, it īpaši rētas. Ir iegarena forma, un to procesi dažreiz ir garāki par vairāk nekā 10 reizēm lielāki par šūnas korpusu. Tas izskaidrojams ar rētaudu blīvumu un fibroblastu mobilitāti. Kolagēna šķiedru saišķos pārvieto blīvu burburam masu nelielā daudzumā intersticiālas vielas. Tie stiepjas pa asi un reizēm pārvēršas par plānas vārpstas līdzīgās šūnas, kurām ir ļoti ilgi procesi.

Palielinātais mitotisko un sintētiskās aktivitāte fibroblastu pēc traumas uz ādas audos stimulē sākotnēji sabrukšanas produktiem, brīvie radikāļi, tad augšanas faktori: (PDGF) -rostkovym trombocītu faktors, fibroblastu augšanas faktora (FGF), tad iMDGF- makrofāgu augšanas faktors. Sami fibroblasti sintezēt proteāzes (kolagenāzes, hyaluronidase, elastâze), trombocītu augšanas faktora, pārveidojot augšanas faktoru - beta. Epidermālās augšanas faktors, kolagēna, elastīna uc reorganizācija granulācijas audu rētas ir komplekss process, kura pamatā ir pastāvīgi mainās līdzsvaru starp kolagēna sintēzi un tās iznīcināšanas kolagenāzes. Atkarībā no konkrētās situācijas fibroblastu, kuri ražo kolagēnu, kolagenāzes izdalās reibumā proteāzes un jo īpaši plazminogēna aktivatora. Jaunu, nediferencētu fibroblastu formu klātbūtne; milzīgi, patoloģiski, funkcionāli aktīvi fibroblastes kopā ar lieko kolagēna biosintēzi, nodrošina pastāvīgu kuloīdu rētu augšanu.

[14], [15],

Hialuronskābe

Tas ir dabisks polisaharīds ar lielu molekulāro svaru (1 000 000 daltonu), kas atrodas intersticiālas vielas saturā. Hialuronskābe ir nespecifiska, hidrofila. Svarīgs fiziskā īpašība hialuronskābes ir tā augsts viskozitātes, lai tā darbojas kā līmēšanas vielu, saistošs kolagēna paketes un šķiedru ar otru un ar šūnām. Starp kolagēna fibriliem, mazajiem traukiem, šūnām aizņem hialuronskābes šķīdums. Hialuronskābe, kas apņem mazos traukus, nostiprina to sienu, novērš asins šķidruma daļas sviedrušanu apkārtējos audos. Daudzējādā ziņā tā darbojas kā atbalsta funkcija, kas atbalsta audu un ādas rezistenci pret mehāniskiem faktoriem. Hialuronskābes ir spēcīgs katjons saistošs aktīvās anjoni vērā plaisu zonās, tādējādi, lai apmainītos procesus starp tanti un ekstracelulārā telpā, proliferative procesus ādā atkarīgs no stāvokļa glikozaminoglikānu, un hialuronskābes. Viena hialuronskābes molekula spēj paturēt tuvu aptuveni 500 ūdens molekulām, kas ir intersticiāla telpas hidrofilitātes un mitruma spējas pamats.

Hialuronskābe ir atrodama dermas papilārā slānī, epidermas graudainā slānī, kā arī gar ādu un tās palīglīdzekļiem. Pateicoties daudzajām karboksilgrupām, hialuronskābes molekula ir negatīvi uzlādēta un var kustēties elektriskajā laukā. Skābes depolimerizāciju veic enzīms hialuronidāze (lidasā), kas darbojas divos posmos. Pirmkārt, enzīms depolimerizē molekulu, un pēc tam sadalās mazos fragmentos. Tā rezultātā strauji samazinās skābes veidoto želeju viskozitāte un palielinās ādas struktūru caurlaidība. Pateicoties šīm īpašībām, baktērijas, kas sintezē hialuronidāzi, var viegli pārvarēt ādas barjeru. Hialuronskābe stimulē fibroblastos, palielinot to migrāciju, un aktivizējot kolagēna sintēzi, ir dezinfekcijas, pretiekaisuma un brūču sadzīšanu. Turklāt tai ir antioksidējošas, imunitāti stimulējošas īpašības, neveido kompleksus ar olbaltumvielām. Sasaistes audu starpšūnu telpā, kas ir stabilā želejā ar ūdeni, tiek nodrošināta vielmaiņas produktu produkcija caur ādu.

Fibronektin

Aizdegšanās reakcijas apturēšanas procesā tiek atjaunota saistaudu matrica. Viens no galvenajiem ekstracelulāro matrices strukturālajiem komponentiem ir fibronektīna glikoproteīns. Fibroblasti un brūces makrofāgi aktīvi izdalās fibronectiski, lai paātrinātu brūces kontrakciju un atjaunotu bazālo membrānu. Ar elektronu mikroskopisko izmeklēšanu fibroblastiem, brūces tajās. Ir atrodami daudzās paralēli sakārto saišķos pavedieniem no šūnu fibronektīnu, kas ļāva vairākas pētnieku sauc fibroblasti, myofibroblasts brūces. Kā adhēzijas molekulu, un pastāv divās formās - šūnu un plazmas fibronektīnu ārpusšūnu matricē spēlē lomu "spāres", un nodrošināt stingru saķeri fibroblastu uz matricu saistaudu. Cellular fibronektīnu molekula ir saistīti viens ar otru ar disulfīdu saitēm un, kopā ar kolagēna, elastīna, glikozaminoglikāni aizpildīt starpšūnu matricu. Kad brūču dzīšana, fibronektīns spēlē primāro pamatu, kas izveido noteiktu fibroblastu un kolagēna šķiedru orientāciju remonta zonā. Tas saistās ar kolagēna šķiedrām fibroblastiem ar fibroblastu šķiedru aktivētu saišķu palīdzību. Tādējādi, fibronektīnu var darboties kā regulators bilancēs fibroblastic procesi izraisa jocīgs piesaistes fibroblastu saistošajiem kolagēna šķiedru un to kavējot arvien var teikt, ka Granulomatozas ienākumi uz soli pa šķiedrains fibronektīnu pareizu fāzes iekaisuma infiltrācija brūces.

[16]