Vakcīna, kas paredzēta cīņai pret HIV, var arī cīnīties ar vēzi

Oregonas Veselības un zinātnes universitātes (OHSU) izstrādātā citomegalovīrusa (CMV) vakcīnas platforma ir daudzsološa kā “vairogs” pret vēzi. Pētījums nesen tika publicēts izdevumā Science Advances.

Citomegalovīruss jeb CMV ir izplatīts vīruss, kas inficē lielāko daļu cilvēku viņu dzīves laikā un parasti izraisa vieglus simptomus vai bez tiem.

Vēža šūnas, tāpat kā daudzi vīrusi, bieži izvairās no imūnsistēmas, izvairoties no T šūnu kontroles, kas palīdz aizsargāt ķermeni no infekcijām. OHSU pētnieki izmantoja CMV, lai transportētu ar vēzi saistītus antigēnus, kas izraisīja imūnreakciju. Tas stimulēja T šūnu veidošanos, kas īpaši mērķētas uz vēža šūnām un rada ilgstošu imūnsistēmas aizsardzību.

"Mēs esam parādījuši, ka citomegalovīruss var izraisīt neparastu T šūnu veidošanos vēža antigēniem un ka šīs neparastās T šūnas var atpazīt vēža šūnas," sacīja Klauss Frühs, Ph.D., Vakcīnu un gēnu terapijas institūta (VGTI) profesors. O.H.S.U. "Ideja ir tāda, ka, mērķējot uz konkrētu T šūnu veidu pret vēzi, ar kuru vēzis iepriekš nav saskāries, tam būs grūtāk izvairīties no imūnās aizsardzības."

Frū un kolēģi Louis Picker, MD, VGTI profesors, un Scott Hansen, PhD, VGTI docents, ir strādājuši pie šīs vakcīnas platformas izstrādes kopš 2000. gadu sākuma. 2016. gadā viņu starta uzņēmumu OHSU TomegaVax iegādājās Sanfrancisko uzņēmums Vir Biotechnology. Uzņēmums pašlaik testē platformu kā daļu no HIV vakcīnas klīniskā izmēģinājuma ar cilvēkiem.

Sākotnēji viņu pētījumi bija vērsti uz platformas izmantošanu kā vakcīnu pret HIV T šūnām. Lai gan agrīnie klīniskie pētījumi cilvēkiem atklāja platformas drošību, pētnieki kopš tā laika ir modificējuši vakcīnu, lai radītu vēlamās imūnās atbildes. Viņi sagaida, ka pirmie dati par imūnreakcijām no klīniskā pētījuma tiks iegūti vēlāk šogad.

Platformas paplašināšana

Jaunais pētījums paplašina viņu preklīniskos pētījumus, parādot CMV vakcīnas platformas pret vēzi solījumu.

Pētnieki izmantoja ģenētiski modificētu Rh-CMV, lai izraisītu vēzim specifiskas T šūnas rēzus makakos OHSU Oregonas Nacionālajā primātu pētniecības centrā. Savos iepriekšējos preklīniskajos pētījumos viņi parādīja, ka Rh-CMV var būt ģenētiski ieprogrammēts, lai stimulētu T šūnas savādāk nekā parastās vakcīnas. Šīs T šūnas atpazīst inficētās šūnas unikālā veidā.

Viņi meklēja atbildes uz diviem jautājumiem: vai Rh-CMV vakcīna var izraisīt neparastas imūnās atbildes reakcijas pret izplatītajiem vēža antigēniem? Un, ja tā, vai šīs unikālās imūnās šūnas var atpazīt un uzbrukt vēža šūnām?

Atbilde uz abiem jautājumiem ir jā. T šūnu reakcija uz vēža antigēniem bija līdzīga to reakcijai uz vīrusu antigēniem gan spēka, gan precizitātes ziņā. Strādājot ar Mount Sinai slimnīcu Ņujorkā, viņi arī atklāja, ka tad, kad dzīvnieku modelis tika pakļauts prostatas vēža antigēnam, T šūnas aktivizēja prostatas vēža šūnas. Tas liecina, ka šī unikālā imūnreakcija var būt vērsta uz vēža šūnām.

"T-šūnu mērķēšana uz vēža antigēniem nav vienkārša, jo jūs mēģināt izraisīt imūnreakciju pret pašantigēnu, ko imūnsistēma ir apmācīta nereaģēt," sacīja Frū. "Šīs imunoloģiskās tolerances pārvarēšana ir izaicinājums visām vēža vakcīnām."

Klauss Fruehs, Ph.D., OHSU Vakcīnu un gēnu terapijas institūta profesors, pēta citomegalovīrusa vakcīnu potenciālu. Kopā ar kolēģiem Louis Picker, MD un Scott Hansen, PhD, abi no VGTI, viņi atklāja, ka viņu vakcīnu platforma ir daudzsološa kā "vairogs" pret vēzi.

Cerība: vēža vakcīna

Frū saka, ka ir satraukums par vakcīnas platformas potenciālu cīņā pret vēzi. Tā kā CMV vakcīnu izraisītās T šūnas saglabājas visu mūžu, tas var būt īpaši noderīgi, lai novērstu vēža, piemēram, prostatas vai krūts vēža, recidīvus. Cerams, ka, ja kādam jau ir bijis prostatas vēzis, vakcīna novērsīs tā atkārtošanos.

"Ja jums ir bijis vēzis, jūs visu atlikušo dzīvi pavadāt, uztraucoties, ka tas varētu atgriezties," viņš teica. "Tāpēc vakcīna, kas var izraisīt vēža specifiskas T šūnas, kas darbojas kā imūnsistēma, kas nepārtraukti patrulē jūsu ķermeni un aizsargā jūs uz mūžu, ir vienkārši neticami."

Pētniekiem vispirms ir jānosaka, vai dzīvnieku modelī iegūtos rezultātus var atkārtot cilvēkiem. CMV ir specifiskas sugai, tāpēc Rh CMV cilvēkiem var neizraisīt tādu pašu imūnreakciju. Notiekošie HIV klīniskie pētījumi sniegs agrīnus pierādījumus, lai izlemtu, vai ir vērts turpināt testēšanu un attīstību. Tuvojas cilvēku klīniskie pētījumi par citiem patogēniem un vēža veidiem.