Jaunas publikācijas
Daudzsološa pieeja, izstrādājot kontracepcijas tabletes vīriešiem
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Pēdējo 60 gadu laikā pasaules iedzīvotāju skaits ir pieaudzis vairāk nekā 2,6 reizes. Šis pieaugums turpinās, un prognozes liecina, ka līdz 2037. Gadam iedzīvotāju skaits sasniegs 9 miljardus, salīdzinot ar 8 miljardiem 2022. Gadā. Šie skaitļi norāda uz nepieciešamību pēc ģimenes plānošanas; tomēr pēdējās desmitgadēs ir bijis maz sasniegumu kontracepcijas jomā. Īpaši tas attiecas uz vīriešiem, kuriem perorālās kontracepcijas tabletes vēl nav izstrādātas.
Pētījumā, kas publicēts žurnālā Science, Beiloras Medicīnas koledžas zinātnieki un viņu kolēģi dzīvnieku modeļos pierādīja, ka jauna, nehormonāla, spermai specifiska metode piedāvā. Sola atgriezeniskas vīriešu kontracepcijas iespēju.
"Neskatoties uz to, ka pētnieki jau sen ir strādājuši pie vīriešu kontracepcijas līdzekļu izstrādes, mums joprojām nav kontracepcijas tablešu vīriešiem," sacīja pētījuma galvenais autors Dr. Martins Matsuks, Narkotiku izpētes centra direktors un vadītājs. Medicīnas skolas Patoloģijas un imunoloģijas nodaļa. Beiloras koledža.
"Šajā pētījumā mēs koncentrējāmies uz jaunu pieeju — meklējot mazu molekulu, kas inhibētu serīna/treonīna kināzi 33 (STK33), proteīnu, kas ir būtisks gan vīriešu, gan peļu auglībai."
Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka STK33 ir galvenā loma funkcionālas spermas veidošanā. Pelēm, kurām tika izslēgts Stk33 gēns, bija neauglība patoloģiskas spermas un sliktas spermatozoīdu kustības dēļ. Vīriešiem STK33 gēna mutācija to pašu iemeslu dēļ izraisa arī neauglību. Ir svarīgi atzīmēt, ka šīm pelēm un vīriešiem nav citu defektu, un sēklinieku izmērs paliek normāls.
"STK33 tiek uzskatīts par daudzsološu kontracepcijas mērķi vīriešiem ar minimālām drošības problēmām," sacīja Matsuks, kurš Beiloras Medicīnas koledžā strādā 30 gadus un ieņem vairākus prestižus amatus.
Spēcīga STK33 inhibitora meklēšana "Mēs izmantojām DNS kodētas ķīmijas (DEC-Tec) tehnoloģiju, lai pārbaudītu mūsu vairāku miljardu savienojumu kolekciju un atklātu spēcīgus STK33 inhibitorus," sacīja pētījuma pirmā autore, pēcdoktorantūras doktore Andžela Koo. Biedrs Matsuka laboratorijā. "Mēs un citas grupas jau esam izmantojuši šo pieeju, lai atklātu spēcīgus un selektīvus kināzes inhibitorus."
Pētnieki ir atklājuši spēcīgus STK33 inhibitorus un izveidojuši to modificētas versijas, lai padarītu tos stabilākus, spēcīgākus un selektīvākus. "Starp šīm modificētajām versijām CDD-2807 bija visefektīvākā," piebilda Ku.
"Pēc tam mēs pārbaudījām CDD-2807 efektivitāti mūsu peles modelī," sacīja pētījuma līdzautore Dr. Kortnija M. Satona, Matsuka laboratorijas pēcdoktorantūra. "Mēs novērtējām vairākas devas un ārstēšanas grafikus un pēc tam noteicām spermas kustīgumu un spermatozoīdu skaitu pelēm, kā arī to spēju apaugļot mātītes."
CDD-2807 mazās devās efektīvi šķērsoja asins-sēklinieku barjeru un samazināja spermatozoīdu kustīgumu, spermatozoīdu skaitu un auglību pelēm. "Mēs bijām priecīgi redzēt, ka pelēm nebija CDD-2807 terapijas izraisītu toksicitātes pazīmju, zāles neuzkrājās smadzenēs un ārstēšana nemainīja sēklinieku izmēru, kā tas bija Stk33 nokautas pelēm un vīriešiem ar STK33 mutāciju," Satons. Atzīmēja.
"Svarīgi bija tas, ka kontracepcijas efekts bija atgriezenisks. Pēc CDD-2807 lietošanas pārtraukšanas pelēm tika atjaunota kustība un spermatozoīdu skaits, un tās atkal kļuva auglīgas."
“Mūsu rakstā mēs arī iepazīstinām ar pirmo STK33 kristāla struktūru,” sacīja pētījuma līdzautors Dr. Choel Kim, bioķīmijas un molekulārās farmakoloģijas docents un Dan L. Dankana Visaptverošā vēža pētījumu centra loceklis Beilorā. Medicīnas koledža.
"Mūsu kristāla struktūra parādīja, kā viens no mūsu spēcīgajiem inhibitoriem mijiedarbojas ar STK33 kināzi trīs dimensijās. Tas ļāva mums modelēt un izstrādāt mūsu galīgo medikamentu CDD-2807 ar labākām zāļu īpašībām."
"Šis pētījums bija izrāviens mūsu komandai Baylor Drug Discovery Center un mūsu līdzstrādniekiem," sacīja pētījuma līdzautors Dr. Mingsing Teng, Beiloras Medicīnas koledžas patoloģijas un imunoloģijas un bioķīmijas un molekulārās farmakoloģijas docents. Tengs ir arī zinātnieks Teksasas Vēža pētniecības institūtā un Dan L. Dankana Visaptverošā vēža centra Beilorā loceklis.
"Sākot ar ģenētiski apstiprinātu kontracepcijas mērķi, mēs varējām parādīt, ka STK33 ir arī ķīmiski apstiprināts kontracepcijas mērķis."
"Tuvākajos gados mūsu mērķis ir turpināt novērtēt šo STK33 inhibitoru un savienojumus, piemēram, CDD-2807 primātos, lai noteiktu to efektivitāti kā atgriezenisku vīriešu kontracepcijas līdzekli," secināja Matsuks.