Iekaisuma proteīnu pētījums ierosina plaušu hipertensijas ārstēšanas stratēģijas
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Lielāko daļu laika mūsu imūnsistēma veic lielisku darbu, lai pasargātu mūs no infekcijām un nodrošinātu mūsu ķermeņa darbību. Tomēr dažreiz imūnsistēma var pasliktināt situāciju. Piemēram, nesen veikts Japānas zinātnieku pētījums parādīja, ka dabiski sastopamam imūnsistēmas proteīnam var būt galvenā loma neārstējamas plaušu slimības formas attīstībā.
Pētījumā, kas pagājušajā mēnesī tika publicēts žurnālā PNAS, Nacionālā sirds un asinsvadu pētījumu institūta (NCVC) pētnieki ziņoja, ka iekaisuma proteīns, ko sauc par IL-6, aktivizē noteiktus imūnās šūnas plaušu hipertensijas gadījumā, pasliktinot saistītos simptomus.
Plaušu hipertensija ir rets un novājinošs stāvoklis, kad plaušu artērijas tiek sašaurinātas vai bloķētas. Tas izraisa tādus simptomus kā apgrūtināta elpošana, nogurums, ģībonis un vēlākās stadijās pat sirds mazspēja un nāve.
"Pašlaik nav zāles pret plaušu hipertensiju, tāpēc pieejamās ārstēšanas mērķis ir samazināt simptomus un uzlabot dzīves kvalitāti," skaidro vadošais autors Tomohiko Išibaši.
"Nesenie pētījumi liecina, ka IL-6 spēlē lomu plaušu hipertensijas progresēšanā un var būt noderīgs ārstēšanas mērķis; tomēr, izmantojot dažādus peļu modeļus, ir iegūti pretrunīgi rezultāti, kas rada neskaidrības par šīs pieejas efektivitāti.."
Lai risinātu šo problēmu, pētnieki izmantoja peles modeli, kurā tiek uzskatīts, ka IL-6 receptoru komponents tiek traucēts tikai gludās muskulatūras šūnās, bet to var deaktivizēt arī citos šūnu veidos, lai noskaidrotu, kura specifiskā šūnas ietekmēja IL-6 signalizācija.
"Pārsteidzoši, mēs atklājām, ka IL-6 receptoru komponenta ekspresija tika traucēta daudzos asins šūnu prekursoros," skaidro vecākais autors Jošikazu Nakaoka.
"Normālos apstākļos receptoru visvairāk ekspresē CD4 pozitīvās T šūnas, un tā ablācija šajās šūnās ievērojami kavēja pulmonālās hipertensijas attīstību un progresēšanu pelēm."
Pēc tam pētnieki izdzēsa gēnu, kas žurkām kodē IL-6. Komanda atklāja, ka neatkarīgi no tā, vai plaušu hipertensiju žurkām izraisīja hipoksija, ķīmiskas vielas vai abu kombinācija, IL-6 noņemšana padarīja žurkas izturīgas pret patoloģiskām izmaiņām, kas saistītas ar plaušu hipertensiju.
Nejauša Cre rekombinācija visās hematopoētiskās līnijas šūnās SM22α-Cre pelēm. Avots: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121
Žurku ar IL-6 deficītu ārstēšana ar zālēm, ko pašlaik lieto, lai ārstētu pacientus ar plaušu hipertensiju, vēl vairāk uzlaboja simptomus un samazināja plaušu un sirds bojājumus.
"Mūsu rezultāti liecina, ka IL-6 inhibitoru kombinācija ar pašreizējām zālēm plaušu hipertensijas ārstēšanai var samazināt simptomus un uzlabot pacientu dzīves kvalitāti," saka Išibaši.
Ņemot vērā to, ka pašlaik trūkst efektīvas plaušu hipertensijas ārstēšanas metodes, šī pētījuma rezultāti sniedz cerību jaunu terapeitisko stratēģiju izstrādei nākotnē. Lai gan nesen veiktais anti-IL-6 receptoru antivielu klīniskais pētījums sniedza neapmierinošus rezultātus, IL-6 mērķa noteikšana konkrētos šūnu tipos un IL-6 signalizācijas beigu ietekmes traucēšana joprojām ir potenciāla pieeja.