Vēža vakcīna kopā ar imūnterapiju samazina aknu audzējus

Aknu vēzis ir sestais izplatītākais vēzis pasaulē. Pētnieki lēš, ka 2020. Gadā aknu vēzis tiks diagnosticēts 905 700 cilvēku, un paredzams, ka līdz 2040. Gadam šis skaits sasniegs 1,4 miljonus.

Hepatocelulārā karcinoma (HCC) ir visizplatītākais aknu vēža veids, kas veido vairāk nekā 80% no visiem gadījumiem.

Viena no jaunākajām HCC ārstēšanas iespējām ir imūnterapija, ārstēšana, kas izmanto paša cilvēka imūnsistēmu, lai cīnītos ar vēzi. Tomēr iepriekšējie pētījumi liecina, ka tikai 15–20% HCC diagnozi reaģē uz imūnterapiju un aptuveni 30% var būt rezistenti.

Tagad provizoriskā klīniskā pētījuma rezultāti liecina, ka cilvēkiem ar HCC, kuri saņēma imūnterapiju un personalizētu audzēja vakcīnu, bija divreiz lielāka iespēja, ka viņu audzēji samazinās, nekā tiem, kuri saņēma tikai imūnterapiju.

Kā darbojas personalizēta vēža vakcīna?

Šis sākotnējais klīniskais pētījums tika veikts GNOS-PV02, personalizētai DNS vakcīnai, ko radīja Geneos Therapeutics.

"Būtībā GNOS-PV02 mērķis ir (apmācīt) imūnsistēmu atpazīt vēzī esošos antigēnus, lai imūnsistēma varētu labāk atpazīt un uzbrukt vēža šūnām," skaidroja pētījuma vadošais autors Marks Jarčoans, MD, Ph.D., asistents. Medicīnas profesors Johns Hopkins Kimmel Cancer Center Onkoloģijas katedrā.

"Vakcīna ir personalizēta katram atsevišķam vēža pacientam. Tāpat kā katram cilvēkam ir unikāls pirkstu nospiedums, katram vēzim ir savs unikālu antigēnu komplekts, kas rodas no unikālām DNS mutācijām vēža iekšienē," sacīja Jarčoans.

"Lai izveidotu personalizētu vakcīnu, vispirms tiek ņemta vēža biopsija un vēža DNS sekvencēšana, lai identificētu potenciālos unikālus antigēnus vēzī. Pēc tam tiek ražota personalizēta vakcīna, kas kodē unikālos antigēnus, kas identificēti audzēja biopsijas analīzē." - Marks Yarchoan, MD, pētījuma galvenais autors

Aknu vēža vakcīna kombinācijā ar imūnterapiju

GNOS-PV02 tika lietots kombinācijā ar imūnterapijas medikamentu pembrolizumabu, kas pazīstams ar zīmolu Keytruda.

Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) piešķīra uzticama avota apstiprinājumu pembrolizumabam HCC ārstēšanai 2018. gada novembrī.

"Neskatoties uz nesenajiem sasniegumiem HCC ārstēšanā, tikai neliela daļa pacientu reaģē uz pašreizējo sistēmisko ārstēšanu, un prognoze pacientiem ar progresējošu slimību ir sliktāka nekā lielākajai daļai citu audzēju veidu," sacīja Yarchoan.

Yarchoan atzīmēja, ka līdz nesenam laikam lielākā daļa vēža vakcīnu nav izmantotas klīnikās, un minēja vairākus iespējamos iemeslus.

"Viens no iemesliem ir tas, ka iepriekšējās vēža vakcīnas parasti bija vērstas pret antigēniem, kas nebija pietiekami specifiski vēzim," viņš teica. "Lielākā daļa vēža antigēnu ir unikāli konkrētam vēža veidam, un vēža vakcīnu personalizēšanas tehnoloģija ir kļuvusi iespējama tikai nesen."

"Bet vēl viens iemesls, kāpēc vēža vakcīnas klīnikā parasti nav bijušas veiksmīgas, ir tas, ka tās ir izmantotas vēža vēlīnā stadijā bez citas imūnterapijas," turpināja Jarčoans.

"Mēs esam iemācījušies, ka vakcīnas var noplicināt imūnās šūnas, pirms tās spēj iznīcināt vēža šūnas. Šī iemesla dēļ mūsdienu vēža vakcīnas bieži tiek kombinētas ar citām imūnsistēmu aktivizējošām terapijām, piemēram, pembrolizumabu. Tas novērš vakcīnas izraisītu T-šūnu samazināšanos," viņš teica. Paskaidroja.

Aknu vēža vakcīna samazina audzēju

Pētnieki šajā klīniskajā pētījumā pieņēma darbā 36 dalībniekus. Visi dalībnieki saņēma GNOS-PV02 vakcīnas un pembrolizumaba kombināciju.

Pētījuma beigās pētnieki atklāja, ka gandrīz vienai trešdaļai dalībnieku bija audzēja saraušanās, aptuveni divreiz vairāk nekā cilvēkiem, kas novēroti tikai HCC imūnterapijas pētījumos.

Turklāt aptuveni 8% pētījuma dalībnieku pēc kombinētās terapijas lietošanas nebija audzēju pazīmju.

"Atbildes reakcijas līmenis šajā pētījumā ir diezgan augsts, un es domāju, ka maz ticams, ka pembrolizumabs viens pats to izdarīja - tas atbalsta domu, ka vakcīna veicināja novēroto efektivitāti," sacīja Yarchoan.

"Es domāju, ka ir arī ievērojams, ka atbildes reakcijas līmenis bija augstāks nekā tikai pembrolizumabs, bez ievērojama toksicitātes pieauguma."

"Es domāju, ka rezultāti ir ļoti iepriecinoši, taču ir nepieciešami lielāki randomizēti pētījumi, lai apstiprinātu personalizēto vēža vakcīnu efektivitāti un noteiktu optimālo ārstēšanas secību to lietošanai. Geneos Therapeutics plāno lielākus klīniskos pētījumus, un es ceru, ka šādi pētījumi tiks veikti. Apstipriniet, ka šī vakcīna ir aktīva viela." - Marks Yarchoan, MD, pētījuma galvenais autors

Vai personalizētās vakcīnas ir vēža ārstēšanas nākotne?

Pēc šī pētījuma rezultātu izpētes Antons Bilčiks, MD, MPH, onkoloģiskais ķirurgs un galvenais medicīnas darbinieks un kuņģa-zarnu trakta un hepatobiliārās programmas direktors Providensas Sentdžona vēža institūtā Santamonikā, Kalifornijā, sacīja, ka ir "pilnīgi pārsteigts "Pēc šī pētījuma rezultātiem. šī agrīnā vakcīnas izmēģinājuma rezultāti. šī agrīnā vakcīnas izmēģinājuma rezultāti.

"HCC ir viens no visbiežāk sastopamajiem vēža veidiem pasaulē, un tas mēdz būt ļoti izturīgs pret ārstēšanu," skaidroja Bilčiks. "Imunoterapija nesen tika ieviesta kā iespējama ārstēšanas iespēja pacientiem ar progresējošu HCC, taču atbildes reakcija uz imūnterapiju nav bijusi augsta."

"Šī pētījuma mērķis ir paņemt pacienta audzēju un izveidot personalizētu vakcīnu, kas dubulto imūnterapijas reakciju, ko pašlaik izmanto HCC ārstēšanai," viņš turpināja. "Rezultāti ir ne tikai pārsteidzoši, bet arī pacienti, kuriem pirmās izvēles ārstēšana ir bijusi neveiksmīga un kuri nav pakļauti rezekcijai vai transplantācijai."

"(Šīs ir) ļoti iepriecinošas ziņas," komentēja Martin Gutierrez, MD, MPH, I fāzes pētījuma direktors Džona Tērera vēža centrā Hackensack Universitātes Medicīnas centrā Ņūdžersijā. "(Nākamajam pētījuma solim vajadzētu būt) lielākam pirmās līnijas terapijas II fāzes pētījumam."

Uz jautājumu, vai nākotnē mēs redzēsim vairāk personalizētu vēža vakcīnu, Bilčiks teica absolūti.

"Šī ir nākotne. Un tas, kas padara šo pieeju unikālu, ir tas, ka viņi ne tikai izmanto paša pacienta biopsijas audzēja šūnas, lai identificētu šīs mutācijas, bet viņi sper soli tālāk, izmantojot šos skaitļošanas algoritmus, lai prognozētu, kuri gēni varētu to atpazīst paša pacienta imūnsistēma, tāpēc tas virzās uz patiešām progresīvu tehnoloģiju sfēru un pēc tam uz mākslīgo intelektu. - Antons Bilčiks, MD, PhD, ģenerālķirurgs

Pētījums tika publicēts žurnālā Nature MedicineTrusted Source .