Zinātnieki izveido "hameleona" savienojumu, lai ārstētu pret zālēm rezistentu smadzeņu vēzi
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Jaunā Jēlas universitātes pētnieku vadītā pētījumā aprakstīts, kā jauns ķīmiskais savienojums uzbrūk pret zālēm rezistentiem smadzeņu audzējiem, nesabojājot veselus apkārtējos audus.
Šis pētījums, kas publicēts Journal of the American Chemical Society, ir svarīgs solis tā saukto "hameleona savienojumu" izstrādē, ko varētu izmantot, lai cīnīties pret vairākiem bīstamiem vēža veidiem.
Gliomas katru gadu attīstās aptuveni 6,6 uz 100 000 cilvēku un 2,94 uz 100 000 cilvēku, kas jaunāki par 14 gadiem. Izņemot metastāzes no citiem vēža veidiem, kas sasniedz centrālo nervu sistēmu, gliomas veido 26% visi smadzeņu audzēji (primārie smadzeņu audzēji) un 81% no visiem ļaundabīgajiem smadzeņu audzējiem.
Jau desmitiem gadu pacienti ar glioblastomu ir ārstēti ar zālēm, ko sauc par temozolomīdu. Tomēr lielākajai daļai pacientu gada laikā attīstās rezistence pret temozolomīdu. Piecu gadu izdzīvošanas rādītājs pacientiem ar glioblastomu ir mazāks par 5%.
2022. gadā Jēlas universitātes ķīmiķis Sets Herzons un radiācijas onkologs Dr. Randžits Bindra izstrādāja jaunu stratēģiju, lai efektīvāk ārstētu glioblastomas. Viņi izveidoja pretvēža molekulu klasi, ko sauc par hameleonu savienojumiem, kas izmanto defektu DNS labošanas proteīnā, kas pazīstams kā O6-metilguanīna DNS metiltransferāze (MGMT).
Daudzām vēža šūnām, tostarp glioblastomām, trūkst MGMT proteīna. Jauni hameleona savienojumi ir paredzēti, lai bojātu DNS audzēja šūnās, kurās trūkst MGMT.
Hameleonu savienojumi ierosina DNS bojājumus, uz DNS nogulsnējot primāros bojājumus, kas laika gaitā pārvēršas par ļoti toksiskiem sekundāriem bojājumiem, kas pazīstami kā starpvirkņu šķērssaites. MGMT aizsargā veselu audu DNS, novēršot primāros bojājumus, pirms tie var izvērsties par nāvējošām starpvirkņu savstarpējām saitēm.
Savā jaunajā pētījumā līdzautori Herzons un Bindra koncentrējās uz savu vadošo hameleonu KL-50.
"Mēs izmantojām sintētiskās ķīmijas un molekulārās bioloģijas pētījumu kombināciju, lai noskaidrotu mūsu iepriekšējo novērojumu molekulāro pamatu, kā arī ķīmisko kinētiku, kas nodrošina šo savienojumu unikālo selektivitāti," sacīja Herzons, Miltona Harisa ķīmijas profesors. Jēlas universitātē. "Mēs parādām, ka KL-50 ir unikāls ar to, ka tas veido DNS savstarpējās saites tikai audzējos ar DNS remonta defektu. Tas saudzē veselus audus."
Avots: American Chemical Society žurnāls (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483
Šī ir būtiska atšķirība, uzsvēra pētnieki. Ir izstrādāti vairāki citi pretvēža savienojumi, lai izraisītu starpvirzienu krusteniskās saites, taču tie nav selektīvi pret audzēja šūnām, tādējādi ierobežojot to lietderību.
Pētnieki atzīmēja, ka KL-50 panākumu noslēpums slēpjas tā darbības ilgumā. KL-50 veido starpķēžu šķērssavienojumus lēnāk nekā citi šķērssavienojumi. Šī aizkave dod veselām šūnām pietiekami daudz laika, lai izmantotu MGMT, lai novērstu šķērssaišu veidošanos.
"Šis unikālais profils parāda savu potenciālu pret zālēm rezistentas glioblastomas ārstēšanā, kas ir lielas neapmierinātas klīniskas vajadzības," sacīja Bindra, Hārvija un Keitas Kušingas profesore, Jēlas Medicīnas skolas terapeitiskās radioloģijas profesore. Bindra ir arī Smilo slimnīcas Čenevertas ģimenes smadzeņu audzēju centra zinātniskā direktore.
Herzons un Bindra teica, ka viņu pētījums uzsver, cik svarīgi ir ņemt vērā DNS ķīmiskās modifikācijas un bioķīmiskās DNS remonta ātrumu. Viņi uzskata, ka viņi var izmantot šo stratēģiju, lai izstrādātu ārstēšanu citiem vēža veidiem, kas satur specifiskus ar audzēju saistītus DNS labošanas defektus.