Zinātnieki ir noskaidrojuši cēloni un iespējamu ārstēšanu retai autoimūnai slimībai Puertoriko iedzīvotājiem.

Ar atklājumu saistītie zinātnieki apgalvo, ka reta autoimūna slimība ar grūti izrunājamu nosaukumu varētu skart Puertoriko izcelsmes cilvēkus, izmantojot jaunatklātu ģenētisko ceļu. Viņi norāda, ka šis atklājums kādu dienu varētu palīdzēt ģenētisko konsultāciju un slimības ārstēšanas jomā.

Slimību sauc par autoimūnu poliendokrinopātiju-kandidozi-ektodermālu distrofiju, taču ārsti bieži lieto akronīmu APECED. Cilvēkiem ar šo slimību ir smagas autoimūnas lēkmes pret endokrīnajiem dziedzeriem, taču traucējumi reti atstāj neskartus nevienu audu vai orgānu. Pacienti ir īpaši uzņēmīgi pret infekcijām, ko izraisa dažādas Candida sugas, kas ir visizplatītākais sēnīšu patogēns pasaulē.

APECED tiek uzskatīta ne tikai par retu, bet arī potenciāli letālu slimību, ko parasti izraisa tā sauktās bialēļu mutācijas. Tas nozīmē, ka mutācijas ir abās AIRE gēna kopijās, no kurām viena tiek mantota no katra vecāka.

Tomēr pētījumā, kurā piedalījās 104 pacienti, ko veica zinātnieki no Klīniskās imunoloģijas un mikrobioloģijas laboratorijas Nacionālajā alerģijas un infekcijas slimību institūtā (NIAID) Betesdā, Merilendas štatā, tika identificēta neliela 17 pacientu apakšgrupa ar iepriekš nezināmu ģenētisku variantu, kas izraisa šo slimību. No šiem 17 pacientiem 15 bija puertorikāņu izcelsmes.

Jauna ģenētiskā mehānisma atklāšana

"APECED ir dzīvībai bīstama monogēna autoimūna slimība," sacīja Dr. Sebastians Očoa, žurnālā "Science Translational Medicine" publicētā pētījuma vadošais autors. AIRE gēns (no autoimūnā regulatora) ir galvenais ģenētiskais faktors, kas ir atbildīgs par šo slimību. Taču NIAID komanda atklāja jaunu mutāciju, kas izraisa šo stāvokli.

Mutācijas AIRE gēnā izraisa virkni negatīvu notikumu, no kuriem vismānīgākais ir hiperaktīvo T šūnu proliferācija. Šīs imūnās šūnas, kas parasti veidojas aizkrūtes dziedzerī, no tā rodas gatavas destruktīvai darbībai, uzbrūkot audiem, dziedzeriem un orgāniem.

APECED simptomi ir izsitumi uz ādas, matu izkrišana, pārmaiņus caureja un aizcietējums, nieru darbības traucējumi, Adisona slimība (virsnieru dziedzeru bojājumi), zobu emaljas bojājumi un paaugstināts asinsspiediens. Bieži sastopamas arī sausas acis un keratīts, kas, ja tos neārstē, var izraisīt aklumu.

Vēlākajās stadijās APECED var izraisīt nieru mazspēju, sepsi un mutes dobuma un barības vada plakanšūnu karcinomu. Šī slimība ir diezgan reta, skarot 1 no 100 000–500 000 cilvēku. Tomēr somiem, sardīniešiem un Irānas ebrejiem risks ir ievērojami lielāks – 1 no 9000–25 000.

---

Puertoriko savienojums un jaunais mehānisms

Puertoriko pacientu vidū komanda atrada unikālu ģenētisku variantu AIRE gēna nekodējošajā RNS, kas, visticamāk, ir saistīts ar "pamata variantu", kas uz salu tika atvests no Spānijas provinces Kadisas.

"Mūsu pētījumi ir parādījuši, ka šis variants ir galvenais mutācijas variants, kas izraisa APECED Puertoriko populācijā," rakstīja Dr. Ochoa.

Zinātnieki atklāja kriptisku splaisas vietu vienā no AIRE gēna nekodējošajiem introniem. Šī vieta noveda pie pseidoeksona iekļaušanas – patoloģiskas secības, kas traucēja normālu ziņneša RNS (mRNS) veidošanos un noveda pie nefunkcionējoša proteīna rašanās.

Iespējamā ārstēšana

Izmantojot antisensa oligonukleotīdu, pētniekiem izdevās atjaunot normālu splaisošanu un mRNS veidošanos. Lai gan ir nepieciešami papildu pētījumi, šis atklājums liek pamatu terapeitiskas pieejas izstrādei.

Secinājums

Očoa komandas pētījums sniedz jaunu ieskatu APECED ģenētikā, īpaši puertorikāņu vidū. Šie atklājumi varētu uzlabot šīs retās, bet postošās slimības ģenētisko konsultēšanu, diagnostiku un ārstēšanu.