Vai aptaukošanās paātrina novecošanos un vai kaloriju deficīts to palēnina? Jauni pierādījumi un vecās dogmas pārvērtēšana

Kamēr daži zinātnieki meklē "ilgmūžības noslēpumu" kaloriju ierobežošanā, citi pierāda, ka ilgstoša aptaukošanās daudz spēcīgāk virza novecošanās pulksteni. JAMA Network Open publicēja Antonello Lorencini komentāru, kurā rūpīgi izklāsta plauktos to, ko mēs droši zinām par kaloriju ierobežošanas (KA) ietekmi un nezinām par cilvēkiem, un kā šo ainu maina jauni pētījumi – piemēram, pētījums no Čīles par novecošanās biomarķieriem 28–31 gadu veciem cilvēkiem ar ilgstošu aptaukošanos.

Autors atgādina, ka dzīvnieku modeļos KH konsekventi palēnina novecošanos, bet cilvēkiem pagaidām nav tiešu pierādījumu par “dzīves gadu pieaugumu” – un šeit diskusija balstās uz metodoloģiju, drošību un atšķirību starp saprātīgu kaloriju ierobežojumu bez deficīta un nepietiekamu uzturu, kas, gluži pretēji, paātrina funkciju pasliktināšanos. Komentāra tonis ir samierniecisks: ir vērts mazāk strīdēties par to, “kam ir taisnība”, un vairāk aplūkot ķermeņa svara trajektorijas visa mūža garumā un to, cik ilgi aptaukošanās gadi “atjauno” ķermeni molekulārā līmenī.

Pētījuma pamatojums

Ideja par “novecošanās palēnināšanu”, izmantojot kaloriju ierobežošanu (KA), izriet no novecošanās bioloģijas: rauga, tārpu, mušas un peles organismā ilgstoša enerģijas uzņemšanas samazināšana bez olbaltumvielu un mikroelementu deficīta pagarina dzīves ilgumu un aizkavē ar vecumu saistītas slimības. Cilvēkiem pierādījumi ir pieticīgāki: KA uzlabo kardiometaboliskos marķierus (insulīna rezistenci, asinsspiedienu, lipīdus, iekaisumu), taču ir maz tiešu datu par dzīves pagarināšanu un ilgtermiņa drošību. Tajā pašā laikā pastāv risks “iet par tālu”: pārmērīga kaloriju ierobežošana apdraud muskuļu un kaulu masas zudumu, barības vielu deficītu, menstruālā cikla un garastāvokļa traucējumus, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, kur muskuļu saglabāšana ir kritiski svarīga ilgmūžībai.

Paralēli pēdējos gados ir kļuvis skaidrs, ka enerģijas līdzsvara "negatīvā puse" – ilgstoša aptaukošanās – var paātrināt bioloģisko novecošanos vairāk, nekā mērenas krēnas noturības teorētiskie ieguvumi to palēnina. Taukaudos uzkrājas ārpusdzemdes tauki un makrofāgi, kas atbalsta hronisku, vieglu iekaisumu ("iekaisumu"), palielinās IL-6/CRP līmenis, mainās jutība pret insulīnu un IGF-1/insulīna signāli, palielinās oksidatīvais stress un mitohondriju disfunkcija. Jo agrāk liekais svars sākas un jo ilgāk tas saglabājas, jo lielāka ir vielmaiņas slodzes "laukums zem līknes" – un jo izteiktākas ir biomarķieru paneļu, epigenetisko "pulksteņu" un klīnisko risku nobīdes līdz jaunam pieauguša cilvēka vecumam.

Tieši uz šī fona risinās pašreizējās debates. No vienas puses, katjonu recepšu diēta cilvēkiem ir potenciāls instruments veselības uzlabošanai, kam nepieciešama personalizācija (pietiekams olbaltumvielu daudzums, spēka treniņi muskuļu/kaulu aizsardzībai, mikroelementu kontrole). No otras puses, iedzīvotāju “novecošanās novēršanai” galvenais ir ilgstošas aptaukošanās novēršana jau bērnībā/pusaudža gados: veselīgs svars, fiziskās aktivitātes, miegs, stresa pārvaldība un uzturs, uzsverot pilnvērtīgu pārtiku, šķiedrvielas un omega-3. Mūsdienu kohortas pētījumi ar “novecošanās pazīmju” paneļiem papildina ainu: tie nepierāda cēloņsakarību, bet parāda, ka ilgstoša pārmērīgas enerģijas iedarbība atstāj priekšlaicīgas fizioloģiskas lejupslīdes molekulāras pēdas līdz 30 gadu vecumam. Tā rezultātā uzmanības centrā vairs nav debates par to, “cik daudz kaloriju samazināt”, bet gan pragmatiskāks jautājums: kā novērst…

Kas īsti tiek apspriests komentārā?

• KR kā ideja un kā prakse. Bezmugurkaulniekiem un grauzējiem enerģijas ierobežošana bez barības vielu deficīta palēnina novecošanās pazīmes; cilvēkiem pierādījumu bāze ir vājāka un heterogēnāka, taču KR konsekventi uzlabo virkni kardiometabolisko parametru. "Izmaksu" jautājums ir muskuļu masas zuduma, kaulu blīvuma un barības vielu deficīta risks pārmērīgas uztura ierobežošanas gadījumā.
• Aptaukošanās loma. Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka tieši aptaukošanās ilgums (ne tikai liekais svars) ir saistīts ar priekšlaicīgas novecošanās "parakstu" - iekaisuma un hormonāliem marķieriem, vielmaiņas traucējumiem, telomēru saīsināšanos utt.
• Autora secinājums: Pārorientēt uzmanību no "CR kā panacejas" uz hroniskas liekās enerģijas un liekā svara profilaksi jau agrīnā vecumā; klīnikā - individuāli samazināt kaloriju daudzumu, lai nekaitētu muskuļiem un kauliem, īpaši gados vecākiem cilvēkiem.

Tajā pašā žurnāla numurā tika publicēts Čīles grupas raksts (Santiago Longitudinal Study), kas kļuva par svarīgu diskusijas kontekstu: jauniešiem vecumā no 28 līdz 31 gadam ilgstoša aptaukošanās "kopš pusaudža gadiem" un jo īpaši "kopš bērnības" izrādījās saistīta ar izteiktu nobīdi veselā biomarķieru kopumā, kas saistīts ar "novecošanās pazīmēm". Šeit nav runa par grumbām - runa ir par molekulārajiem signāliem un sistēmiskiem procesiem.

Ko parādīja Čīles pētījums (īsumā par dizainu un rezultātiem)

• Salīdzinājuma subjekti: 205 kohortas dalībnieki:
  - normāla ĶMI trajektorija (veselīgs svars visas dzīves garumā) - 43%;
  - pastāvīga aptaukošanās kopš pusaudža gadiem - 21%;
  - pastāvīga aptaukošanās kopš bērnības - 36%. Vidējais aptaukošanās “ilgums” - ≈13 un ≈27 gadi 2. un 3. grupā.
• Tika mērīts: biomarķieru panelis, kas atspoguļo “antagonistiskas” un “integrējošas” novecošanās pazīmes: ļoti jutīgs C proteīns (CRP), IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelīns, irizīns utt.
• Ko viņi atklāja: Ilgstoša aptaukošanās bija saistīta ar nelabvēlīgāku šo marķieru profilu līdz 30 gadu vecumam; ietekme bija liela. Autori savos secinājumos ir piesardzīgi: dati norāda uz "priekšlaicīgu fizioloģisku pasliktināšanos" ilgstošas aptaukošanās gadījumā.

Ir svarīgi saprast robežas: Čīles pētījums nav randomizēts kontrolēts pētījums (RCT), un tas “nemēra novecošanos gados”. Tie ir biomarķieri, nevis klīniski notikumi, un pētījuma dizains (ligzdots gadījumu kontroles pētījums) nepierāda cēloņsakarību. Taču tas labi atbilst JAMA Network Open komentāra loģikai: pat ja CR ir noderīgs instruments atsevišķās grupās, visuzticamākais “novecošanās novēršanas” veids iedzīvotājiem ir ilgstošas aptaukošanās novēršana.

Ko tas nozīmē praksē?

• Sāciet agri un uzmanīgi. Bērnība un pusaudža gadi ir “logi”, kad ir vieglāk novērst pastāvīgas aptaukošanās trajektoriju, nekā to labot vēlāk, gadu desmitiem.
• Individualizējiet kaloriju ierobežojumu. Samaziniet enerģiju - tikai bez olbaltumvielu/mikroelementu deficīta, saudzējot muskuļus un kaulu audus; īpaši uzmanīgi - gados vecākiem cilvēkiem.
• Skatieties tālāk par kalorijām. Miegs, stress, aktivitātes, uztura kvalitāte (šķiedrvielas, zivis, dārzeņi, pilngraudu produkti) ir faktori, kas maina "bioloģisko vecumu" ne sliktāk kā kaloriju skaitītājs.
• Nejauciet kardiopulmonālo rehabilitāciju ar badu. "Mazāk ir jaunāks" nedarbojas: nepietiekams uzturs paātrina funkciju zudumu. Līdzsvars ir svarīgāks par galējībām.

Ierobežojumi un kas jāpārbauda tālāk

• Komentārs ir viedoklis/komentārs, nevis metaanalīze: tas nodrošina diskusiju un prioritāšu ietvaru, bet neaizstāj tiešus cilvēku testus ar "stingriem" rezultātiem.
• Ir nepieciešami vairāk garengriezuma datu par biomarķieriem: cik lielā mērā agrīnās “paraksti” patiesībā paredz slimības un mirstību?
• CR cilvēkiem prasa skaidrus drošības protokolus (muskuļu/kaulu saglabāšana) un “atbildes reakcijas” kritērijus, iespējams, izmantojot novecošanās biomarķieru paneļus.

Kopsavilkums

Debates par to, vai “aptaukošanās palēnina novecošanos” vai “aptaukošanās paātrina”, 2025. gadā sliecas uz pragmatismu: ilgstošas aptaukošanās novēršana ir svarīgāka nekā dzenāšanās pēc ārkārtēja kaloriju deficīta; un, ja jūs ierobežojat, dariet to gudri, droši un personiski.

Avots: Lorenzini A. Kaloriju ierobežošana, aptaukošanās un novecošanās process. JAMA Network Open. 2025. gada 1. jūlijs; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387