Semaglutids samazina sirdsdarbības risku cilvēkiem ar lieko svaru un aptaukošanos bez diabēta

Nesen žurnālā “Diabetes Care” tika publicēts pētījums, kurā pētnieku grupa novērtēja semaglutīda ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu atbilstoši sākotnējam glikozētā hemoglobīna (HbA1c) līmenim un HbA1c līmeņa izmaiņām iepriekš noteiktā analīzē “Semaglutīda ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmas rezultātiem cilvēkiem ar lieko svaru vai aptaukošanos” (SELECT).

Pārejā no normoglikēmijas uz diabētu novēro paaugstinātu kardiovaskulāro notikumu biežumu, un augsts glikozes līmenis tukšā dūšā un disglikēmija ir neatkarīgi nelabvēlīgu iznākumu prognozētāji. Augsts glikozes līmenis veicina koronāro artēriju slimības, perifēro artēriju slimības, insulta un sirds mazspējas attīstību. Glikozes līmeņa pazemināšana mērķa diapazonā ir svarīga, lai samazinātu kardiovaskulāro risku. Lai gan dzīvesveida izmaiņas, metformīns un tiazolidīndioni uzlabo riska faktorus, tie nav samazinājuši kardiovaskulāro notikumu biežumu prediabēta gadījumā. Glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) receptoru agonisti un nātrija-glikozes kotransportētāja 2 inhibitori (SGLT2i) ir samazinājuši kardiovaskulāro notikumu biežumu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un sirds un asinsvadu slimībām, izmantojot mehānismus, tostarp iekaisuma mazināšanu un riska faktoru uzlabošanu. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai izprastu mehānismus un efektivitāti dažādās glikēmiskajās populācijās.

SELECT pētījums bija daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts iknedēļas 2,4 mg semaglutīda ietekmes uz sirds un asinsvadu notikumiem novērtējums, salīdzinot ar placebo, cilvēkiem ar sirds un asinsvadu slimībām un lieko svaru vai aptaukošanos bez diabēta. Pētījumu apstiprināja regulējošās un ētikas iestādes. Dalībniekiem bija jābūt vismaz 45 gadus veciem, ar ķermeņa masas indeksu (ĶMI) 27 kg/m² vai augstāku un diagnosticētu sirds un asinsvadu slimību. Pacienti ar iepriekš esošu diabētu, augstu HbA1c līmeni, nesen lietotiem pretdiabēta līdzekļiem, smagu sirds mazspēju, nieru mazspēju, nesen pārciestiem sirds un asinsvadu notikumiem vai plānotu revaskularizāciju tika izslēgti.

Dalībnieki tika nejaušināti iedalīti semaglutīda vai placebo grupā, devu pakāpeniski palielinot līdz 2,4 mg. HbA1c līmenis tika mērīts sākotnēji, 20. nedēļā un katru gadu, kategorizējot atbilstoši Amerikas Diabēta asociācijas (ADA) un Starptautiskās Diabēta padomdevējas komitejas ieteikumiem.

Pētījumā piedalījās 17 604 dalībnieki, no kuriem 8803 saņēma semaglutīdu un 8801 saņēma placebo. Dalībnieki bija vienmērīgi sadalīti pa sākotnējā HbA1c apakšgrupām: 33,5 % HbA1c bija <5,7 %, 34,6 % HbA1c bija no 5,7 % līdz <6,0 % un 31,9 % HbA1c bija no 6,0 % līdz <6,5 %. Sākotnējie raksturlielumi bija līdzīgi visās ārstēšanas grupās katrā HbA1c apakšgrupā. Dalībniekiem ar augstāku sākotnējo HbA1c līmeni bija vecāks vecums, lielāks ĶMI un vidukļa apkārtmērs, un viņiem bija lielāka hroniskas sirds mazspējas, hipertensijas un taukainas aknu slimības iespējamība. Viņi arī biežāk lietoja lipīdu līmeni pazeminošas zāles, diurētiskos līdzekļus un antitrombotiskos līdzekļus.

Vidējais novērošanas ilgums un semaglutīda vai placebo iedarbība bija salīdzināma visās HbA1c grupās. Semaglutīds samazināja MACE (galveno nevēlamo kardiovaskulāro notikumu) iespējamību, un starp HbA1c apakšgrupām nebija būtisku atšķirību. MACE riska attiecības bija attiecīgi 0,82, 0,77 un 0,81 zemākajā un augstākajā HbA1c apakšgrupā. Koksa regresija neuzrādīja ārstēšanas efekta tendenci atkarībā no sākotnējā HbA1c līmeņa. Kardiovaskulāro notikumu samazinājums bija konsekvents visos mērķa kritērijos, tostarp paplašinātajā MACE, atsevišķās MACE komponentēs, koronārajā revaskularizācijā, sirds mazspējā, hospitalizācijās un neatliekamās palīdzības nodaļas apmeklējumos sirds mazspējas dēļ.

Visu iemeslu mirstības samazinājums bija nozīmīgs apakšgrupā ar augstāko sākotnējo HbA1c līmeni (6,0% līdz <6,5%), un riska attiecība bija 0,64. Kardiovaskulāro notikumu procentuālā daļa kopumā bija visaugstākā apakšgrupā ar augstāko HbA1c līmeni abās ārstēšanas grupās. Piemēram, MACE radās 7,7%, 7,8% un 8,5% placebo grupas dalībnieku un 6,4%, 6,1% un 7,0% semaglutīda grupas dalībnieku apakšgrupās ar attiecīgi zemāko un augstāko HbA1c līmeni. Lai gan relatīvais notikumu samazinājums bija konsekvents, absolūtā atšķirība bija lielāka tiem, kuriem bija augstāks sākotnējais HbA1c līmenis.

Jūtīguma analīzes, izmantojot uz ārstēšanu balstītu pieeju, uzrādīja līdzīgus, kaut arī spēcīgākus, rezultātus. Visu iemeslu mirstības mijiedarbība starp HbA1c apakšgrupām nebija nozīmīga uz ārstēšanu balstītā analīzē. Starp HbA1c izmaiņu apakšgrupām netika novērota būtiska mijiedarbība ārstēšanas efektā. Pētījuma ietvaros veiktajā analīzē MACE riska attiecības bija 0,83 uzlabotam HbA1c, 0,84 neizmainītam HbA1c un 0,55 pasliktinātam HbA1c. Uz ārstēšanu balstītajā analīzē riska attiecības bija attiecīgi 0,79, 0,71 un 0,27. Kopumā 54% dalībnieku, kas saņēma semaglutīdu, novēroja HbA1c samazināšanos vismaz par 0,3 procentpunktiem, savukārt 86% dalībnieku, kas saņēma placebo, novēroja būtiskas HbA1c izmaiņas, ierobežojot analīzes jaudu šķības sadalījuma un nelielā notikumu skaita dēļ dažās apakšgrupās.

SELECT pētījumā semaglutīds samazināja kardiovaskulāro notikumu risku cilvēkiem ar lieko svaru vai aptaukošanos, kuriem ir iepriekš esoša sirds un asinsvadu slimība, neatkarīgi no sākotnējā HbA1c līmeņa. Normoglikēmiskiem dalībniekiem notikumu biežums bija zemāks, taču relatīvais riska samazinājums bija vienāds visās HbA1c grupās. HbA1c izmaiņas neizraisīja kardiovaskulāro notikumu samazināšanos. Semaglutīda ieguvumi, visticamāk, ir saistīti ar tā pleiotropo iedarbību, piemēram, svara zudumu un kardiovaskulāro riska faktoru uzlabošanos, kas pārsniedz glikozes līmeņa samazināšanu. Šie rezultāti liecina, ka semaglutīda kardiovaskulārie ieguvumi attiecas uz visu glikēmisko spektru, tostarp cilvēkiem ar normālu HbA1c līmeni un bez būtiskiem HbA1c uzlabojumiem.