Psihozes simptomu attīstībā pusaudžiem liela nozīme ir ģenētiskajiem faktoriem

Pētījumā atklātas ģenētiskas saiknes starp uzmanības deficīta traucējumiem, funkcionālu smadzeņu savienojamību un agrīnas psihozes risku pusaudžiem.

Nesenā pētījumā, kas publicēts žurnālā Nature Mental Health, pētnieki pētīja saistību starp neiropsihiatriskajiem un kognitīvi poligēniskajiem rādītājiem (PGS), ar uzmanību saistītajiem fenotipiem un psihozes spektra simptomiem.

Uzmanības deficīts un šizofrēnijas risks

Uzmanības problēmas bieži izpaužas krietni pirms psihotisko simptomu parādīšanās cilvēkiem, kuriem vēlāk attīstās šizofrēnija (SKZ). Faktiski uzmanības deficīts ir viena no pirmajām psihozes riska pazīmēm, un tāpēc uzmanības deficīts un neiroloģiskās attīstības izmaiņas var atspoguļot ģenētisku noslieci uz SKZ. Lai gan pieaugušajiem ir identificēti daudzi ar SKZ saistīti genoma varianti, psihotisko simptomu etioloģija kritiskajos attīstības periodos joprojām nav skaidra.

Pusaudža vecums, kam raksturīgas kognitīvas izmaiņas un smadzeņu tīklu reorganizācija, tiek uzskatīts par psihozes riska periodu. Jaunākie pētījumi liecina, ka PGS neiroloģiskās attīstības traucējumu un uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumu (ADHD) gadījumā ir saistīts ar subklīniskiem psihotiskiem simptomiem pusaudža gados. Turpretī PGS skizofrēniskās noguruma sindroma gadījumā ir vāji saistīts ar psihopatoloģiju pusaudža gados un bērnībā.

Šajā pētījumā pētnieki pētīja uzmanības mainīguma, ģenētiskā riska, subklīnisko psihotisko pieredžu (PLE) un ar uzmanību saistītās smadzeņu funkcionālās arhitektūras savstarpējās attiecības agrīnā pusaudža vecumā.

Dati tika iegūti no 11 855 bērniem, kas piedalījās pusaudžu kognitīvo smadzeņu pētījumā, kurā 10 gadus tika novēroti dalībnieki vecumā no deviņiem līdz 11 gadiem. Pētījumā bija iekļauti arī tie, kuriem bija psihotiskiem traucējumiem raksturīgi simptomi.

Dalībnieki veica septiņus uzdevumus, kuros tika mērīta izpildfunkcija, darba atmiņa, uzmanība, epizodiskā atmiņa, valodas prasmes un apstrādes ātrums. Tika izmantoti arī reakcijas laika uzdevumi, tostarp kāršu šķirošana pēc lieluma variācijām, Flankera uzdevums un modeļu salīdzināšana, lai novērtētu apstrādes ātrumu. Katram uzdevumam tika pārbaudīta starpindividuālā mainība (IIV) PGS un PLE, un dati tika apkopoti, lai izveidotu saliktu IIV visiem uzdevumiem.

PLE novērtēšanai tika izmantotas anketas, piemēram, īsā versija Prodromālās anketas bērniem (PQ-BC). Visiem pētījuma dalībniekiem tika veikta smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI). Tīklu savienojamība tika noteikta, izmantojot pāru korelācijas.

Tika novērtēti tikai ar uzmanību saistītie funkcionālie tīkli, piemēram, antikorelācija starp noklusējuma režīma tīklu (DMN) un proaktīvo tīklu (TPN), kā arī DMN un TPN funkcionālā savienojamība tīkla ietvaros, tostarp cingulārā operanta tīkls (CON) un dorsālā uzmanības tīkls (DAN). No datubāzes tika iegūta statistika no nesen veiktiem psihiatrisko fenotipu genoma mēroga asociācijas pētījumiem.

Izmainīta funkcionālā savienojamība un lielāks IIV bija saistīti ar smagāku PLE. Lielāks IIV bija saistīts ar paaugstinātu PLE smagumu, kas novērtēts ar PQ-BC. Tika konstatēta vāja antikorelācija starp DMN un DAN, kā arī starp DMN un CON, kas bija būtiski saistīta ar PLE smagumu.

Tika konstatēta arī būtiska saistība starp PLE smaguma pakāpi un vājāku funkcionālo savienojamību DMN, DAN un CON ietvaros. Augsts PGS IIV, neiroattīstības un ADHD jomā, kā arī zems kognitīvais PGS bija saistīts ar paaugstinātu IIV.

Tomēr PGS SCZ gadījumā nebija saistīts ar IIV. Tajā pašā laikā zemāks kognitīvais PGS un augstāks PGS ADHD, SCZ un neiroattīstības traucējumu gadījumā bija saistīts ar smagāku PLE. PGS nebija saistīts ar DAN-DMN antikorelāciju vai DAN iekšējā tīkla funkcionālo savienojamību. Jāņem vērā, ka IIV mediētas saistības starp kognitīvo, neiroattīstības un ADHD PGS un PLE bija iesaistītas 4–16 % no šīm attiecībām.

Saistība starp kognitīvo funkciju, ADHD un neiroattīstības PGS un PLE smagumu laika gaitā mazinājās. Tomēr SCZ gadījumā netika novērota būtiska mijiedarbība starp laiku un PGS.

Izmainīta savienojamība starp ar uzmanību saistītajiem tīkliem un palielināta uzmanības mainība ir saistīta ar paaugstinātu PLE smagumu. Ģenētiska predispozīcija dažādiem neiroloģiskās attīstības traucējumiem un zemas kognitīvās spējas arī ir saistītas ar paaugstinātu PLE smagumu un uzmanības mainību.

Saistība starp kognitīvajiem, neiroattīstības un ADHD PGS un PLE smagumu laika gaitā mazinājās, savukārt saistība starp PGS SCZ un PLE gadījumā saglabājās nemainīga. Kopumā mūsu rezultāti liecina, ka ģenētiska nosliece uz neiroloģiskās attīstības traucējumiem, kas agrīnā pusaudža vecumā var izpausties kā subklīniski psihotiski simptomi, daļēji ir saistīta ar uzmanības deficītu.