Oksitocīns: “Mīlestības hormons” ir arī “Draudzības hormons”

Pētījums “Current Biology” parādīja, ka prēriju peļveidīgajiem grauzējiem ir nepieciešami oksitocīna receptori (OXTR), lai veidotu selektīvu draudzību — spēcīgu priekšroku konkrētam “draugam” un mazāku toleranci pret svešiniekiem. Mātītes ar izslēgtu Oxtr gēnu veidoja draudzību lēnāk, saites “kopienas” apstākļos saglabājās sliktāk, un “atlīdzība” par saziņu ar tuvu radinieku bija vājāka. Tajā pašā laikā tēviņiem un mātītēm ar izslēgtu Oxtr gēnu bija samazināta izraisītā oksitocīna sekrēcija nucleus accumbens, kas ir atlīdzības sistēmas mezgls. Secinājums: OXTR nav par “sabiedriskumu kopumā”, bet gan par selektivitāti — to pašu “mēs/viņi”, uz kā balstās cilvēku draudzība.

Pētījuma pamatojums

• Kāpēc vispār oksitocīns? To bieži sauc par "mīlestības hormonu", bet precīzāk sakot, tas ir neiropeptīds, kas palīdz smadzenēm atzīmēt sociāli nozīmīgus kontaktus un "izcelt" tos kā atalgojošus. Tas darbojas caur oksitocīna receptoriem (OXTR) atalgojuma sistēmas mezglos (piemēram, nucleus accumbens).
• Kāpēc tieši peļveidīgie grauzēji? Pļavu peļveidīgie ir reti sastopami "sociālie monogāmisti" zīdītāju vidū: tie veido gan ilgtermiņa pārus, gan selektīvu draudzību ar vienaudžiem. Tāpēc šis ir ērts modelis, lai sakārtotu nevis "sabiedriskumu kopumā", bet gan selektivitāti – spēju izvēlēties "savējos" un ieturēt distanci no svešiniekiem.
• Kas jau bija zināms. Daudzi pētījumi ir saistījuši oksitocīna sistēmu ar pieķeršanos un atlīdzību. Tomēr 2023. gadā tika publicēts rezonanses pilns raksts: peļveidīgie grauzēji ar izslēgtu Oxtr joprojām var izrādīt pāra saiknes pazīmes. Tas radīja jautājumu: varbūt OXTR ir svarīgāks nevis pārim kā tādam, bet gan selektivitātes precizēšanai dažāda veida attiecībās?
• Kāda plaisa tiek aizpildīta. Mums bija slikta izpratne par OXTR lomu tieši vienaudžu draudzībā: vai tas ietekmē draudzības veidošanās ātrumu, tās stiprumu “sociālā haosā” (grupā/kopmītnē) un atlīdzību par saziņu tieši ar “savu” biedru, nevis ar kādu radinieku.
• Kā jaunās tehnoloģijas ir palīdzējušas. Ir parādījušies optiskie oksitocīna nanosensori (tuvā infrasarkanā diapazona) — tie ļauj reāllaikā redzēt, kā oksitocīns tiek izdalīts galvenajās smadzeņu zonās. Tas dod iespēju sasaistīt uzvedību (drauga izvēli) ar neiroķīmiju tieši atlīdzības sistēmā.
• Kāpēc cilvēkiem tas ir vajadzīgs? Draudzība ir arī par selektivitāti: kuru ielaist tuvāk un kur noturēt robežas. Izpratne par asi "oksitocīns → OXTR → atlīdzība" modelī palīdz izvirzīt precīzas hipotēzes par sociālās selektivitātes mehānismiem cilvēkiem – no normas līdz traucējumiem, kuros tā ir traucēta. Šī nav recepte "sevis palutināšanai ar oksitocīnu", bet gan mezglu karte, kurus ir vērts pētīt.

Kas tika paveikts un kāpēc tas ir svarīgi?

Cilvēki augstu vērtē ne tikai sociālo mijiedarbību, bet arī selektīvas attiecības — draudzību. Pļavu peļveidīgie ir reti sastopami zīdītāju vidū: tie veido ilgtermiņa pārus un spēcīgas saites ar vienaudžiem, padarot tos par lielisku sugu piesaistes bioloģijas "izjaukšanai". Kalifornijas Universitātes Bērklija komanda kopā ar kolēģiem no UCSF krustoja peļveidīgos peļveidīgos ar CRISPR Oxtr izslēgšanas mutāciju un salīdzināja to uzvedību ar "savvaļas" dzīvniekiem: cik ātri rodas priekšroka konkrētam būra partnerim, cik stabila tā ir daudzkameru grupas vidē, cik daudz pūļu grauzējs ir gatavs pielikt, lai piekļūtu "savējiem", un kā tas reaģē uz svešiniekiem.

Galvenie rezultāti

• Lēnāk “satver” draudzību. Oxtr−/− mātītēm bija ievērojami aizkavēta selektīvu draudzības piesaistes veidošana, salīdzinot ar kontroles grupu.
• Savienojums ir vājāks. Vairāku šūnu "kopmītnē" "viena no savējiem" izvēle ātrāk izslīdēja no nokautiem - selektivitāte bija zudusi.
• Atalgojums no komunikācijas ir zemāks. Oxtr−/− bija trūkumi gan vispārējā sociālajā atalgojumā, gan selektīvajā atalgojumā (pret pazīstamu biedru salīdzinājumā ar nepazīstamu). Tas nozīmē, ka viņiem ir mazāk patīkami un mazāk jēgpilni būt "draugiem".
• Draudzības bioķīmija ir novājināta. Izmantojot optiskos oksitocīna sensorus, tika pierādīts, ka vīriešiem un sievietēm ar izslēgšanas sindromu izraisītā oksitocīna izdalīšanās nucleus accumbens ir samazināta; kompensācijas no augšas nav.
• Mazāka "aizsardzības" reakcija pret svešiniekiem. Populārs Kalifornijas Universitātes Bērklija raksts uzsver, ka dzīvniekiem bez OXTR bija nepieciešams ilgāks laiks, lai izveidotu draudzību, un tie bija mazāk agresīvi pret svešiniekiem, kas nozīmē, ka tiem bija sliktāka draudzības "robežu" ievērošana (un tas arī ir daļa no selektivitātes).

Kā tas ir saistīts ar "oksitocīna strīdu"?

2023. gadā žurnālā “Neuron” publicēts augsta līmeņa raksts parādīja, ka peļveidīgie grauzēji var veidot pāru saites bez OXTR — vismaz “laulības” pieķeršanās ziņā. Jaunais raksts precizē situāciju: OXTR ir kritiski svarīgs draudzībai ar vienaudžiem — receptori nav saistīti ar “sabiedriskumu kopumā”, bet gan ar selektivitātes smalku regulēšanu (“draugi — mēs viņus mīlam, svešinieki — ieturiet distanci”). Tātad pretrunu nav, bet pastāv funkciju sadalījums pa attiecību veidiem.

Rīki: Kā viņi mērīja “draudzības ķīmiju”?

Lai redzētu oksitocīna darbību, komanda izmantoja Markitas Landrijas laboratorijā izstrādātus tuvā infrasarkanā starojuma (CNT) nanosensorus, kas fluorescē, pakļaujoties oksitocīna molekulām, ļaujot reāllaikā reģistrēt peptīdu izdalīšanos smadzeņu šķēlēs un mini preparātos. Šī tehnoloģija sniedza retu iespēju tieši iedziļināties neiropeptīdu dinamikā mērķa mezglā (NAc) un sasaistīt to ar uzvedību.

Kāda cilvēkiem ar to sakara?

Pētījums ir par grauzējiem, taču mehānisms ir atpazīstams: draudzībai nepieciešama ne tikai pievilcība pret cilvēkiem, bet arī izvēle – kuru pielaist tuvāk, kuru turēt distancē. Dati liecina, ka oksitocīna → OXTR receptora → atlīdzības sistēma ass palīdz "izcelt" sociālos favorītus un "apklusināt" svešiniekus. Cilvēkiem tas nenozīmē "sevis palutināšanu ar oksitocīnu", taču ir punkti rūpīgām hipotēzēm par attiecību selektivitāti sociālās uzvedības traucējumu gadījumā.

Ierobežojumi un kas tālāk

• Modelis ir grauzējs, un uzmanības centrā ir vienaudžu draudzība, nevis radniecība vai romantisks pāris: pārnešana uz cilvēkiem prasa lielu piesardzību.
• Nokauts ir skarba iejaukšanās; cilvēkiem variācijas bieži vien ir smalkākas (polimorfismi, izpausme, konteksts).
• Nākamie soļi, ko iesaka autori un komentētāji, ir pārbaudīt vīriešu kohortas tajos pašos testos, sadalīt dopamīna un citu neiromodulatoru ieguldījumu "sociālajā atlīdzībā" un redzēt, kā pieredze maina tīkla jutīgumu (sociālā mācīšanās).

Autoru komentāri

To uzsver paši autori:

• Nevis "mīlestības hormons", bet gan selektivitātes mehānisms. Izrādījās, ka oksitocīna receptori (OXTR) ir svarīgi nevis sabiedriskumam kopumā, bet gan "savējo" izvēlei: bez OXTR peļveidīgie grauzēji lēnāk veido preferences un sliktāk uztur draudzīgu pieķeršanos sociālā vidē.
• Kā samierināt strīdus par pāru saliedētību. Darbs neizslēdz datus, ka daži pāru saliedētības aspekti ir iespējami bez OXTR. Autori precizē: draudzība starp vienaudžiem ir atšķirīgs attiecību formāts, un tieši šeit OXTR ieguldījums ir izšķirošs.
• Atalgojums un motivācija ir galvenie. Vāja “selektīvā atlīdzība” OXTR izslēgšanas gadījumos liecina, ka oksitocīna sistēma palīdz izcelt sociāli nozīmīgus kontaktus atlīdzības ķēdē (tostarp nucleus accumbens).
• Metodoloģiskās priekšrocības. Papildus uzvedības testiem tika izmantoti tiešie oksitocīna optiskie sensori, kas saista uzvedību ar peptīda reālo dinamiku mērķa zonā, nevis tikai ar korelācijām, izmantojot apvedceļa marķierus.
• Ierobežojumi. Šis ir grauzēju modelis un pilnīgs receptora izslēgšanas gadījums; cilvēkiem biežāk sastopamas nelielas ekspresijas un konteksta variācijas. Rezultātu ekstrapolācijai klīnikā nepieciešama īpaša piesardzība.
• Kas tālāk? Lai saprastu, kuras konkrētās ķēdes (oksitocīns → dopamīns utt.) nodrošina selektivitāti, kā pieredze tās ietekmē un vai ir iespējams maigi modulēt šos mezglus, neizjaucot sociālo uzvedību kopumā.
• Nav “ātru risinājumu”. Rezultāti nav iemesls “lietot oksitocīnu”. Drīzāk tie ir mezglu karte turpmākiem pētījumiem par sociālo selektivitāti traucējumu gadījumā, kad tiek pārtraukta draudzība/partnerattiecības.

Secinājums

Oksitocīna receptori izrādās “selektivitātes slēdži”: bez tiem peļveidīgie grauzēji tiek piesaistīti komunikācijai, bet zaudē spēju izvēlēties un saglabāt “savējo”. Un šeit vairs nav runa par “mīlestību kopumā”, bet gan par draudzības arhitektūru, kur neiroķīmija palīdz atšķirt mīļotos no citiem.

Pētījuma avots: Black AM et al. Oksitocīna receptori mediē sociālo selektivitāti prēriju peļveidīgo grauzēju vienaudžu attiecībās. Current Biology, tiešsaistē pirms drukāšanas, 2025. gada 4. augustā.