Ogas, garšvielas, citrusaugļi: vai zinātniski pamatoti var ēst pret vīrusiem?

Polifenoli ir milzīga augu molekulu saime (flavonoīdi, fenolskābes, stilbēni, lignāni), ko mēs iegūstam no tējas, ogām, vīnogām, citrusaugļiem un garšvielām. Jaunā pārskatā žurnālā " Nutrients" tika apkopoti desmitiem pētījumu un parādīts, ka šie savienojumi ietekmē vīrusus dažādos posmos – tie traucē iekļūšanu, kavē to montāžu un replikāciju, kā arī novirza imūnreakciju uz pretvīrusu "attīrīšanu". Taču ir svarīgs "bet": mēģenē iedarbība izskatās spēcīga, bet cilvēkiem tā reti tiek apstiprināta – mūs ierobežo biopieejamība, devas un klīnisko pētījumu dizains.

Fons

Vīrusu infekcijas, sākot no sezonālās gripas un rotavīrusiem līdz herpesvīrusiem, hepatītam un pavisam nesen SARS-CoV-2, joprojām ir liels slogs veselības aprūpes sistēmām. Tiešo pretvīrusu līdzekļu arsenāls ir ierobežots un mērķtiecīgs: daudzas zāles ir vērstas pret vienu konkrēta vīrusa olbaltumvielu, radot zāļu rezistences risku un efektivitātes "sašaurinājumu". Vakcīnas glābj dzīvības, bet neaptver visus patogēnus un visas vecuma/klīniskās grupas, un smagas slimības formas bieži vien nosaka ne tik daudz "tīri" vīrusu replikācija, cik disregulēts iekaisums un oksidatīvais stress audos. Ņemot to vērā, pieaug interese par molekulām ar plašu darbības spektru un kombinētu farmakoloģiju.

Augu polifenoli ir liela dabisko savienojumu saime (flavonoīdi, fenolskābes, stilbēni, lignāni), ko augi izmanto kā savus aizsarglīdzekļus. Tie cilvēkiem ir interesanti trīs iemeslu dēļ vienlaikus. Pirmkārt, daudzi polifenoli tieši ietekmē vīrusu dzīves ciklu: tie traucē piestiprināšanos/iekļūšanu (membrānas olbaltumvielu mijiedarbību ar šūnu receptoriem), kavē vīrusu enzīmus (proteāzes, polimerāzes, neiraminidāzi) un traucē virionu montāžu. Otrkārt, tie pārkonfigurē imūnreakciju – samazina hiperiekaisumu (NF-κB, AP-1), aktivizē antioksidantu programmu (Nrf2), atbalsta pretvīrusu interferona ceļus – tas ir, tie darbojas arī kā audu citoprotektori. Treškārt, tās ir vielas, kas jau ir pārtikā (tēja, ogas, citrusaugļi, vīnogas, olīvu un garšvielu ekstrakti), kas padara tās par pievilcīgām kandidātēm profilaksei un adjuvantai terapijai.

Vienlaikus šajā jomā pastāv tipiski “translācijas” šķēršļi. Lielākā daļa efektu ir pierādīti in vitro mikromolārās koncentrācijās, turpretī organismā polifenoli tiek ātri metabolizēti un konjugēti, to brīvais līmenis ir zems, un aktivitāte ir atkarīga no formas, matricas un zarnu mikrobiotas. Ekstrakti ir sarežģīti maisījumi: sastāvs mainās atkarībā no šķirnes, sezonas un tehnoloģijas, kas apgrūtina standartizāciju. Joprojām ir maz randomizētu klīnisko pētījumu; bieži vien trūkst farmakokinētikas, mērķa audu iekļūšanas marķieru un skaidru terapeitisko logu (profilakse pret agrīnu terapiju). Pastāv arī jautājums par drošību/mijiedarbību: lielas devas vai koncentrāti var ietekmēt zāļu metabolizējošos enzīmus un noteiktos apstākļos uzrādīt prooksidantu īpašības.

Šajā kontekstā parādās pārskata raksti, kas apvieno atšķirīgus datus vienā kartē: kuri polifenoli - pret kuriem vīrusiem - caur kuriem mērķiem, kur iedarbība aprobežojas ar mēģeni un kur jau ir in vivo un klīniski signāli; kuras ievadīšanas formas (nanodaļiņas, liposomas, gļotādas aerosoli) palielina biopieejamību; kur loģiskāk ir meklēt sinerģiju ar apstiprinātām pretvīrusu zālēm un vakcīnām. Mērķis ir pāriet no vispārīgās tēzes "tēja un ogas ir noderīgas" uz precīziem uztura bagātinātājiem: standartizētiem sastāviem, skaidrām devām/režīmiem, validētiem darbības biomarķieriem un stingru testēšanu klīniski nozīmīgos galapunktos.

Ko polifenoli var darīt pret vīrusiem

• Bloķēt vīrusa iekļūšanu šūnā. Atsevišķas molekulas traucē mijiedarbību ar receptoriem (piemēram, ACE2 un S-RBD SARS-CoV-2 gadījumā) vai izjauc membrānas "savienošanos" — klasisks piemērs EGCG un teaflavīniem no tējas.
• Kavē galvenos replikācijas enzīmus. Tanīnskābe, benserazīds un eksifons ir uzrādījuši aktivitāti pret 3CLpro proteāzi; vairākiem polifenoliem ir aprakstīta RdRp un citu vīrusu olbaltumvielu modulācija.
• Samazina iekaisumu un oksidatīvo stresu. Daudzi savienojumi aktivizē NRF2, samazina NF-κB/AP-1 un citokīnu līmeni — tas var mazināt audu bojājumus infekcijas laikā.

Tagad parunāsim konkrētāk par to, "kas ir pret ko". Pārskatā ir aptverts plašs vīrusu klāsts – sākot no koronavīrusiem un gripas līdz hepatīta, herpes vīrusiem, denges un rota vīrusiem – un ir apkopots, kuri polifenoli darbojas kādiem mērķiem.

Piemēri, kur jau ir mehāniski āķi

• SARS-CoV-2: tanīnskābe un benserazīds inhibē 3CLpro; kvercetīns šūnu kultūrās samazina replikāciju, samazinot ACE2 un Spike ekspresiju un novēršot sincitiju veidošanos. Pseidovīrusu modeļi apstiprina ietekmi uz iekļūšanu.
• Gripas vīruss: ekstrakti, kas bagāti ar hlorogēnskābi, luteolīnu un tricīnu, kavēja neiraminidāzes aktivitāti un agrīnos replikācijas posmus; tika pierādīta ietekme uz H1N1/H3N2 šūnās.
• HBV/HCV: Resveratrols samazināja HBV replikāciju, izmantojot SIRT1-NRF2 asi un antioksidantu ceļus; EGCG un teaflavīni traucēja HCV iekļūšanu, un tanīni traucēja agrīnu šūnu pārnešanu.
• Herpesvīrusi: hlorogēnskābe no dateļu ekstraktiem bloķēja HSV-1 adhēziju; kvercetīns samazināja vīrusu slodzi no devas atkarīgā veidā.
• Denges drudzis: no Lithospermum erythrorhizon iegūtā litospermīnskābe traucē vīrusu proteīnu E un NS3 ekspresiju; vairāki augu ekstrakti kavē iekļūšanu un pēciekļūšanas replikāciju.
• Rotavīruss: kvercetīns (in vitro un pelēm) samazināja vīrusu olbaltumvielu titrus un ekspresiju tievajās zarnās; šī iedarbība bija saistīta ar agrīnas NF-κB aktivācijas nomākšanu.

Jauks apskata bonuss ir kopsavilkuma tabula pēc “kas/kur/kā”: vīruss → polifenols → modelis → mehānisms → koncentrācijas. Piemēram, ir pieejams aerosols ar kurkumīnu (SARS-CoV-2 un gripa), polifenoliem bagātiem ekstraktiem (salvija vai Ilex ), tanīnskābi un teaflavīna-3,3′-digallātu. Tas ir ērti kā karte turpmākiem preklīniskiem testiem.

Kas kavē "tēju un garšvielas" pārvērst pretvīrusu zālēs?

• Biopieejamība, biopieejamība un vēlreiz... Lielākā daļa efektu tika iegūti šūnu modeļos mikromolārās koncentrācijās, kas ir "nepietiekami sasniedzamas" ar regulāru uzturu. Bez piegādes formām (nanodaļiņām, liposomām), ķīmiskām modifikācijām un farmakokinētikas cilvēkiem - tas paliks "uz papīra".
• Sarežģīti maisījumi, nevis viena molekula. Īstam ekstraktam ir desmitiem komponentu; avoti, uzglabāšana un ekstrakcijas metodes maina sastāvu un iedarbību. Standartizācija ir kritiski svarīga.
• In vitro → klīniskā atšķirība. Spēcīga aktivitāte šūnās nenozīmē klīnisku ieguvumu: ir nepieciešami rūpīgi izstrādāti randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT) ar atbilstošām devām, biomarķieriem un mērķa kritērijiem.

Kur "praktiskā gaisma" jau ir redzama

• Profilaktiskas formas gļotādām. Aerosols/smidzinātājs ar kurkumīnu uzrādīja pretvīrusu un pretiekaisuma aktivitāti epitēlija kultūrās; ir loģiski to pārbaudīt kā barjeras aizsardzības palīglīdzekli.
• Kombinācijas ar klasiskajām zālēm. Tie paši teaflavīni un EGCG ietekmē iekļūšanu un neitralizē vairākus celmus; kā pretvīrusu līdzekļu (vai vakcīnas aizsardzības) palīgvielas tie potenciāli pastiprina atbildes reakciju.
• Uztura avoti ar "šauru" fokusu. Aronija, granātābols, lakrica nav panaceja, bet tie nodrošina koncentrātus ar reproducējamu aktivitāti pret elpceļu un enterovīrusiem; jautājums ir par devu un nesēju.

Varbūt autoru galvenais secinājums izklausās prātīgs: polifenoli nav "dabīgs oseltamivirs", bet gan bagātīga molekulu bibliotēka ar reāliem uzbrukuma punktiem pret vīrusiem un imūnmodulējošiem "bonusiem". Lai tos pārvērstu terapijā, ir nepieciešami "tilti" - farmakokinētika cilvēkiem, ievadīšanas formas, preklīniskie pētījumi ar dzīvniekiem un, visbeidzot, randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT). Tikmēr saprātīga stratēģija ir iegūt polifenolus no dažādiem pārtikas produktiem (tējas, ogām, augļiem, dārzeņiem, riekstiem, garšvielām) un apsvērt koncentrātus kā kandidātus adjuvantai profilaksei/terapijai, nevis kā zāļu aizstājēju.

Ko tas nozīmē lasītājam?

• Plats šķīvis ir labāks par "brīnumkapsulu". Dažādas polifenolu klases "trāpa" dažādos mērķos - diēta ar tēju/ogām/citrusaugļiem/zaļumiem/garšvielām nodrošina pamata fonu, uz kura imūnsistēma darbojas uzticamāk.
• Uztura bagātinātāji — tikai nepieciešamības gadījumā. Ekstrakti ar "spēcīgu in vitro aktivitāti" nesniedz pierādītu klīnisko ieguvumu. Ja apsverat koncentrātu lietošanu, konsultējieties ar ārstu, īpaši, ja Jums ir hroniskas slimības un lietojat medikamentus.
• Nākotne pieder viedai piegādei. Nanoformas un liposomas var piegādāt pareizās devas audiem, kur tiek noteikts infekcijas iznākums. Šī joma pašlaik strauji attīstās.

Avots: Coşkun N. et al. Polifenoli kā pretvīrusu līdzekļi: to potenciāls pret dažādiem vīrusu tipiem. Nutrients 17(14):2325, 2025. gada 16. jūlijs. Brīva piekļuve. https://doi.org/10.3390/nu17142325