Ne tikai A vitamīns: Kas ir A5 un kāpēc mums ir nepieciešams 9-cis-β-karotīns?

Žurnāls “Nutrients” ir publicējis apskatu, kas varētu mainīt mūsu izpratni par “A vitamīnu”. Autori ierosina atsevišķu apakšpopulāciju – A5 vitamīnu. Šis ir “jumta” termins uztura prekursoriem, no kuriem organisms ražo endogēno kodola receptora RXR aktivatoru: mēs runājam par 9-cis-β-karotīnu (provitamīnu A5) un 9-cis-13,14-dihidroretinolu, kas noved pie aktīvās skābes 9-cis-13,14-dihidroretīnoīnskābes. Jaunā koncepcija ir paredzēta, lai izskaidrotu, kāpēc lapu dārzeņi un citi dārzeņi tik konsekventi ir saistīti ar labākiem neirokognitīvajiem rezultātiem un zemāku “Rietumu dzīvesveida slimību” risku.

Lai saprastu, sāksim ar pašu terminu. Klasiskais "A vitamīns" ir retinola/retinilesteri no dzīvnieku izcelsmes produktiem un provitamīnu karotinoīdi no augiem. A5 ir "paralēlais atzars": nevis par RAR receptoru (kā retīnskābe "A1 klase"), bet gan par RXR, "galveno slēdzi", kas saliek heterodimērus ar VDR, PPAR, LXR, TR, RAR un NR4A2 un tādējādi regulē imunitāti, lipīdus, D vitamīna signalizāciju un daudz ko citu. Autoru ideja ir vienkārša: bez pietiekamas provitamīna A5 plūsmas no uztura RXR signalizācija nedarbojas pilnvērtīgi.

Fons

Klasiskais "A vitamīns" uzturā ir retinols un retinilesteri no dzīvnieku izcelsmes produktiem, kā arī provitamīnu karotinoīdi no augiem, kas organismā tiek pārveidoti par retīnskābi un darbojas caur RAR receptoriem. Pēdējos gados ir kļuvis skaidrs, ka paralēlā atzarā signāli iet caur citu kodolreceptoru - RXR. Tas veido heterodimērus ar VDR, PPAR, LXR, TR un RAR, tādējādi ietekmējot lipīdu metabolismu, jutību pret D vitamīnu, imūnreakciju, neiroplasticitāti un mielinizāciju. Jautājums par to, "kura barības plūsma baro RXR", ilgu laiku palika atklāts: sintētiskie agonisti (piemēram, beksarotīns) ir pierādījuši principu, taču klīniski ir neērti blakusparādību dēļ.

Tas noveda pie idejas izolēt “A5 vitamīnu” – pārtikas prekursoru grupu, kuras galīgais RXR aktivators varētu būt 9-cis-13,14-dihidroretinoīnskābe. Galvenais kandidāts ir 9-cis-β-karotīns (provitamīns A5), kas lielākos daudzumos ir atrodams lapu zaļumos un dažos sakņu dārzeņos. Atšķirībā no “parastā” all-trans-β-karotīna un retinola, šī izomēru atzara teorētiski mediē RXR signalizāciju. Parādās pirmie dati par cilvēkiem (piemēram, ABL nobīdās pa RXR-LXR asi), un preklīniskie pētījumi saista RXR aktivāciju ar uzlabotu neirokognitīvo funkciju un vielmaiņas profiliem, taču pierādījumi joprojām ir fragmentāri un tiem nepieciešama sistematizācija.

Uzturvērtības konteksts piešķir motivāciju: ieteikumu “5 porcijas augļu un dārzeņu dienā” ievēro neliela daļa pieaugušo, īpaši Ziemeļeiropā un Centrāleiropā; zaļumi uzturā hroniski trūkst. Ja 9-cis-β-karotīns patiešām ir kritiski svarīgs RXR “barošanai”, tad milzīgs zaļo dārzeņu trūkums var nozīmēt ne tikai šķiedrvielu un kālija deficītu, bet arī A5 funkcionālu deficītu, kas var ietekmēt smadzenes, psihoemocionālo stāvokli un lipīdu metabolismu.

Arī zinātniskās vājās vietas ir skaidras. Tehniski ir grūti precīzi izmērīt karotinoīdu izomēru sastāvu, izsekot to pārveidošanai audos un izolēt A5 ieguldījumu no klasiskās retinoīdu grupas. Nav vienotu A5 statusa biomarķieru, nav aprakstītas "pietiekamības" robežvērtības, un dati par 9-cis-β-karotīna saturu pārtikas produktos ir plaši izkliedēti starp laboratorijām un sezonām. Tāpēc nākamais loģiskais solis ir rūpīgi aprakstīt pierādījumus, piedāvāt darba definīcijas un izstrādāt pētījumu programmu: analītikas standartizācija, pārtikas/uztura bagātinātāju devas un atbildes reakcijas sakarība, randomizēti kontrolēti pētījumi ar kognitīviem un vielmaiņas galapunktiem, kā arī starpindividuālās vajadzības mainīguma ņemšana vērā. Tieši šādu pamatu rada apspriežamais darbs.

Kas ir A5 vitamīns — trīs akcentos

• Avots: Pārtikā tas galvenokārt ir 9-cis-β-karotīns (provitamīns A5), kas biežāk sastopams lapu un sakņu zaļumos/dārzeņos. Nelielas 9-cis-13,14-dihidroretinola pēdas ir aprakstītas, piemēram, aknās, taču šīs formas uzturvērtība joprojām ir pieticīga.
• Aktīvā forma. Organismā provitamīns A5 tiek pārveidots par 9-cis-13,14-dihidroretinoīnskābi, kas ir RXR endogēns ligands. Tas atšķir A5 atzaru no "klasiskās" retīnskābes (A1), kas darbojas caur RAR. Svarīga detaļa: all-trans-retinols un parastais β-karotīns nesniedz ievērojamu ieguldījumu šajā atzarā.
• Kāpēc ķermenim rūp. RXR ir centrs, kurā saplūst D vitamīna, lipīdu metabolisma un iekaisuma ceļi; tas varētu izskaidrot signālus, kas saistīti ar izziņu, trauksmi/depresiju, mielinizāciju un remielinizāciju. Pagaidām tie galvenokārt ir dzīvnieku modeļi un netieši pierādījumi par cilvēkiem, taču bioloģija ir ticama.

Uzturvērtības līmenī autori veica svarīgu aprēķinu praksei: 1,1 mg 9-cis-β-karotīna dienā – tik daudz, pēc viņu aplēsēm, ir nepieciešams, lai "pabarotu" RXR zaru. Variants "kā tas izskatās uz šķīvja": ≈30 g neapstrādātu spinātu (lieluma kārta!) dos šādu devu; teorētiski tādu pašu daudzumu var "iegūt" no 1,8 kg persiku, taču ir skaidrs, ka īstais ceļš ir zaļumi. Ja ievēro noteikumu "5 porcijas dārzeņu un augļu dienā", vidējā eiropiešu uzturā tiek iegūts tikai ≈1,1 mg provitamīna A5. Problēma ir tā, ka tikai 10–30% cilvēku patiešām ievēro "5 porcijas dienā", un, pēc autoru domām, aptuveni divām trešdaļām eiropiešu A5 daudzums joprojām ir zem optimālā, īpaši Ziemeļeiropā un Centrāleiropā, kur viņi ēd mazāk zaļumu.

Galvenie punkti, kas jāņem vērā no pārskata

• A5 nav A1 "sinonīms". Tas ir atšķirīgs A vitamīna funkcionālais atzars, kas pielāgots RXR; tā jaukšana ar retinolu un uzskatīšana par "to pašu" ir metodoloģiska kļūda.
• Pārtika → ligands → receptors. Šis ir rets gadījums, kad var izsekot veselai kaskādes ķēdei no konkrētas molekulas pārtikā līdz konkrēta kodola receptora aktivācijai un fizioloģijai.
• Ir pieejami dati par cilvēkiem, taču tie ir nepilnīgi. Nelielos pētījumos provitamīna A5 piedevas paaugstināja ABL holesterīna līmeni caur RXR-LXR asi, kas ir tieša norāde uz mehānismu, kas darbojas cilvēkiem. Taču lieli randomizēti kontrolēti pētījumi par smadzenēm/uzvedību vēl ir gaidāmi.
• Sintētiskie RXR agonisti ≠ pārtikas prekursori. Tādas zāles kā beksarotīns var aktivizēt RXR, bet tās izraisa hipertrigliceridēmiju un citas "blakusparādības". Provitamīnam A5 nav šādas toksicitātes - tas darbojas kā "priekštečviela" ar audu aktivāciju.

Šeit īpašā veidā tiek aplūkots arī deficīta jautājums. Autori nošķir vispārēju "A vitamīna" deficītu no specifiska A5 deficīta, kurā cieš RXR partneru ceļi (VDR/PPAR/LXR utt.), uzsverot nervu sistēmu un garīgo veselību. Viņi uzskaita stāvokļus, kuros šāda "RXR samazināšanās" ir bioloģiski iespējama, taču uzsver, ka cēloņsakarību un robežvērtību noteikšanai ir nepieciešami klīniskie pētījumi.

Ko likt grozā (un ko sagaidīt tālāk)

• Lapu un sakņu dārzeņi ir galvenais 9-cis-β-karotīna avots pārtikā; noteikums "5 porcijas dienā" gandrīz garantē "A5 normu". Eiropiešiem tas ir arī veids, kā izkļūt no deficīta "riska zonas".
• Uztura bagātinātāji? Ir pāragri runāt par "A5 tableti": nepieciešamie statusa biomarķieri, robežvērtības un ieteicamās normas tikai veidojas; autori to godīgi sauc par uztura vadlīniju "pirmo versiju" (1,1 mg/d) un plāno paplašināt datubāzes par A5 saturu produktos.
• Pētniecības programma: Prioritātes ir standartizēt 9-cis-β-karotīna/metabolītu testus, aprēķināt kinētiku (absorbcija/transports/aktivācija), veikt randomizētus kontrolētus pētījumus (RCT) ar mērķiem kognitīvajās un afektīvajās jomās un noskaidrot starppersonu mainīgumu vajadzībās.

Secinājums

Pārskatā netiek "pārdēvēti burkāni par zālēm", bet gan piedāvāta rūpīga A vitamīna saimes pārvērtēšana. Ja RXR atzars (A5) patiešām ir tik svarīgs, tad šķīvja dārzeņu daļa satur ne tikai šķiedrvielas un kāliju, bet arī degvielu gēnu "galvenajam slēdzim". Tas nozīmē, ka vienkāršam ieteikumam "vairāk zaļumu katru dienu" var būt daudz specifiskāks molekulārs pamats, nekā mēs domājām.

Avots: Bohn T. et al. Vitamīns A5: pierādījumi, definīcijas, nepilnības un nākotnes virzieni. Nutrients 17(14):2317, 2025. gada 14. jūlijs. Brīva piekļuve. https://doi.org/10.3390/nu17142317