Magnijs onkoloģijas uzmanības centrā: kur tas palīdz, kur traucē un kur vēl ir pāragri izdarīt secinājumus

Žurnāls “Nutrients” ir publicējis praktisku naratīvu pārskatu, kurā apkopots viss, kas pašlaik ir zināms par magniju (Mg²⁺) onkoloģijā – sākot ar vēža attīstības risku un terapijas blakusparādībām un beidzot ar pretrunīgiem datiem par pretvēža zāļu “magnija stimulāciju”. Autori atgādina: Mg²⁺ ir simtiem enzīmu kofaktors, DNS/RNS sintēzes dalībnieks un “nomiera elektrolīts” nervu un sirds un asinsvadu sistēmai. Taču vēža gadījumā tā loma ir divējāda: pietiekams daudzums ir nepieciešams normālai imūnsistēmas un vielmaiņas audu funkcijai, savukārt deficīts dažkārt paradoksālā kārtā ir saistīts ar labāku reakciju uz atsevišķiem mērķtiecīgiem medikamentiem. Pārskatā rūpīgi uzsvērti un piedāvāti klīnicistiem pragmatiskas vadlīnijas uzraudzībai un korekcijai.

Fons

Magnijs ir viens no galvenajiem "neredzamajiem" iekšējās vides modifikatoriem: simtiem enzīmu kofaktors, DNS/RNS un membrānu stabilizators, obligāts ATP pavadonis (Mg-ATP ir šūnas darba valūta), jonu kanālu un miokarda vadītspējas regulators. Tas ir īpaši svarīgi onkoloģijā: jebkura ārstēšana, kas "iedarbojas" uz dalošajām šūnām vai zarnu un nieru epitēliju, viegli izmaina magnija līdzsvaru – un pat mērena hipomagniēmija palielina aritmijas, krampju, vājuma, uzmanības traucējumu risku, pastiprina sliktu dūšu un pasliktina dzīves kvalitāti.

Klīniskā praksē magnija deficīts visbiežāk parādās uz cisplatīna un citu platīnu fona (nieru kanāliņu kanalopātija → magneziūrija), kā arī terapijas laikā ar anti-EGFR antivielām (cetuksimabu, panitumumabu), kur EGFR blokāde kanāliņos traucē Mg²⁺ reabsorbciju. Papildu "paātrinātāji" ir protonu sūkņa inhibitori, cilpas un tiazīdu diurētiskie līdzekļi, hroniska caureja, vecums, barības vielu deficīts. Tādēļ regulāri jāveic Mg²⁺, kālija un kalcija mērīšana, deficīta novēršana un jāpārdomā hidratācija - galvenokārt shēmās ar platīniem, kur ir pierādīts, ka magnijs samazina nefrotoksicitāti.

Vienlaikus magnija loma pretvēža reakcijā ir neskaidra. No vienas puses, "normomagniēmija" uztur pretiekaisuma fonu, genoma stabilitāti un imūnsistēmas efektora funkcijas – visu, kas potenciāli palīdz pacientam izturēt terapiju un rehabilitēties. No otras puses, vairākos metastātiska kolorektālā vēža novērojumos, lietojot anti-EGFR, zems Mg²⁺ līmenis bija saistīts ar labāku izdzīvošanu bez slimības progresēšanas; magnija ietekme uz signālceļiem un audzēja mikrovidi tiek apspriesta mehāniski. Tas nav iemesls, lai īpaši izraisītu deficītu, bet gan arguments korekcijas individualizēšanai: "ārstējiet pacientu, nevis analīzē norādīto skaitu".

Visbeidzot, profilakses un “adjuvanta” mērķi sniedzas tālāk par vienu molekulu. Uztura magnijs (veseli graudi, pākšaugi, rieksti, zaļie dārzeņi, “ciets” ūdens) ir saistīts ar labvēlīgākiem vielmaiņas profiliem un dažos kohortas pētījumos ar nedaudz zemāku dažu audzēju, īpaši kolorektālā, risku. Taču šīs ir korelācijas: universāli ieteikumi par uztura bagātinātājiem vēža slimniekiem nav iespējami bez randomizētiem kontrolētiem pētījumiem (RCT), kuros ņemts vērā audzēja veids, ārstēšanas režīms, vienlaikus lietotās zāles un sākotnējais uztura stāvoklis.

Tieši šajā jauktajā realitātē, kur magnijs ir gan ārstēšanas drošības faktors, gan mainīgais sarežģītā audzēja bioloģijā, ir nepieciešama praktiska pārskatīšana: tā sistematizē mehānismus, riskus, klīniskos scenārijus un piedāvā vesela saprāta vadlīnijas uzraudzībai un korekcijai, izvairoties no galējībām "izrakstīt visiem" vai "nevienam tas nav vajadzīgs".

Kas tika apspriests pārskatā

• Kādi mehānismi saista Mg²⁺ ar kanceroģenēzi (TRPM/CNNM/SLC41 transportētāji, ietekme uz DNS atjaunošanu, mitohondriji, iekaisums).
• Kur un kāpēc onkoterapijas laikā rodas hipomagniēmija (platīnu saturošas shēmas, anti-EGFR antivielas, PPI, vecums, vienlaicīgas slimības).
• Ko klīniskie dati liecina par nefrotoksicitātes, neiropātijas, sirds risku, sāpju un aizcietējumu profilaksi, lietojot opioīdus?
• Kā uztura magnija uzņemšana un seruma līmenis ir saistīts (vai nav saistīts) ar atsevišķu audzēju risku.

Iespējams, ka vispraktiskākā daļa ir par ārstēšanas blakusparādībām. Platīna preparāti (galvenokārt cisplatīns) "izvada" Mg²⁺ caur nierēm: līdz ar to rodas krampji, aritmijas un paaugstināts nefrotoksicitātes risks. Sistemātiski pārskati liecina, ka hidratācija + Mg²⁺ piedevas ievērojami samazina cisplatīna izraisītas nefrotoksicitātes iespējamību; vienā no metanovērtējumiem ir sniegta izredžu attiecība ~0,22. Hipomagniēmija ir bieži sastopama klases blakusparādība, lietojot anti-EGFR terapiju (cetuksimabs/panitumumabs). Interesanti, ka savvaļas tipa KRAS mCRC gadījumā zemāks Mg²⁺ līmenis asinīs bija saistīts ar labāku dzīvildzi bez slimības progresēšanas un kopējo dzīvildzi, taču tas nav "ieteikums izraisīt deficītu", bet gan signāls rūpīgai uzraudzībai un korekcijas individualizēšanai. Papildu hipomagniēmijas riska faktori ir protonu sūkņa inhibitori un diurētiskie līdzekļi.

Īsumā par sadaļām, kurās magnijs “rada atšķirību” onkoterapijā

• Platīna nefrotoksicitāte (profilakse):
  hidratācija + Mg²⁺ (8–16 mEq) ir standarta pasākums cisplatīna shēmās; jaunākie pārskati apstiprina aizsargājošu efektu, lai gan optimālā shēma vēl tiek precizēta.
• Anti-EGFR (cetuksimabs/panitumumabs):
  hipomagniēmija ir bieži sastopama; saistība ar iznākumiem ir pretrunīga: metaanalīzes uzrāda labāku dzīvildzi bez slimības progresēšanas/kopējo dzīvildzi (PFS/OS) ar zemu Mg²⁺ līmeni, bet ir arī pētījumi par prognozes pasliktināšanos ar agrīnu Mg²⁺ līmeņa pazemināšanos ķīmijterapijas un imunoterapijas laikā. Korekcija - atkarībā no klīniskās ainas un deficīta pakāpes, EKG/elektrolītu monitorēšanas laikā.
• Staru terapija (radioaizsardzība):
  atbilstoša mikroelementu, tostarp Mg²⁺, statusa uzturēšana ir daļa no uztura atbalsta, īpaši kuņģa-zarnu trakta iesaistīšanās gadījumos.
• Polineiropātija (CIPN):
  profilaktiskas Mg²⁺ (vai Ca²⁺/Mg²⁺) infūzijas randomizētos kontrolētos pētījumos (RCT) nav uzrādījušas konsekventu ieguvumu; lietojot oksaliplatīnu, pirms terapijas hipomagniēmija ir saistīta ar smagāku CIPN un lielāku Mg²⁺ daudzumu uzturā ar zemāku neiropātijas izplatību un smaguma pakāpi.
• Sāpes un opioīdu izraisīts aizcietējums:
  magnija-L-treonāts un intravenoza MgSO₄ ievadīšana sāpju mazināšanā ir devuši jauktus rezultātus; opioīdu izraisīta aizcietējuma gadījumā magnija oksīds tiek uzskatīts par vienu no darba iespējām (kopā ar osmotiskiem/caurejas līdzekļiem un perifēro μ-opioīdu receptoru antagonistiem), taču RCT dati ir ierobežoti.

Daļa apskata ir veltīta vēža riskiem un uzturam. Situācija ir jaukta. Visatbilstošākie signāli ir attiecībā uz kolorektālo vēzi: lielāka Mg²⁺ uzņemšana ar uzturu un/vai "ciets" ūdens korelē ar samazinātu risku (efekts ir neliels, bet reproducējams agregātos). Aknām uz bezalkoholiskas taukainas aknu slimības fona augstāks Mg²⁺ līmenis serumā bija saistīts ar zemāku HCC risku. Piena dziedzeriem, plaušām, vairogdziedzerim un barības vadam rezultāti ir heterogēni un atkarīgi no pētījuma dizaina un saistītajiem faktoriem. Autoru secinājums ir nopietns: Mg²⁺ uzņemšana ar uzturu var piedalīties atsevišķu audzēju profilaksē, taču nav pamata ieteikt uztura bagātinātājus "katram gadījumam". Labāk ir uzturēt pietiekamu daudzumu ar uzturu (pilngraudi, pākšaugi, rieksti, zaļie dārzeņi) un novērst deficītu, kā norādīts.

Kas jādara ārstam un pacientam?

• Mērījumi pirms ārstēšanas un tās laikā:
  visiem, kas lieto platīnu un anti-EGFR līdzekļus – sākotnējais Mg²⁺ līmenis, pēc tam regulāra uzraudzība, ņemot vērā risku (PPI, diurētiskie līdzekļi, caureja, vecums).
• Pielāgojiet devu atkarībā no deficīta pakāpes un simptomiem:
  sākot ar diētu un iekšķīgi lietojamiem sāļiem līdz intravenozai MgSO₄ ievadīšanai smaga deficīta vai simptomu (krampju, aritmijas) gadījumā, neaizmirstot par kālija/kalcija līmeni asinīs un EKG uzraudzību.
• Nefrotoksicitātes profilakse:
  cisplatīna terapijas shēmās jāievēro hidratācija, lietojot magnija piedevas; šis ir rādītājs ar vislabāko pierādījumu un ieguvuma attiecību.
• Neārstējiet "marķieri", bet gan cilvēku:
  ar anti-EGFR līdzekļiem izvairieties no automātiskas Mg²⁺ līmeņa "panākšanas" līdz normai bez klīniskām pazīmēm – paturiet prātā, ka viegla hipomagnēmija dažreiz ir saistīta ar labāku atbildes reakciju, taču vienmēr ņemiet vērā aritmijas riskus un dzīves kvalitāti.

Kopskatā autori uzsver paradoksu: magnijs ir gan “par”, gan “pret”. No vienas puses, pietiekams Mg²⁺ daudzums uztur genoma stabilitāti, imūnsistēmas uzraudzību un pretiekaisuma fonu. No otras puses, modeļi liecina, ka samazināta Mg²⁺ pieejamība var nomākt audzēja proliferāciju un angioģenēzi, savukārt hipomagnēmija uz vairāku mērķtiecīgu zāļu fona ir saistīta ar labāku atbildes reakciju. Risinājums nav galējībās, bet gan kontekstos: stratificēt pacientus pēc deficīta riska, pēc terapijas veida un komorbiditātes, un pēc tam rīkoties atbilstoši klīniskajai ainai, neaizmirstot par nierēm un sirdi. Un pats galvenais – neaizstāt diētu ar “profilaktiskajām” kapsulām, kamēr tam nav pārliecinošu iemeslu.

Kopsavilkums

Magnijs ir svarīgs vides modifikators onkoloģijā, taču tas nav universāls "izārstēšanas līdzeklis" pret vēzi. Noteikti ir vērts uzraudzīt un pielāgot cisplatīna un anti-EGFR režīmus; mainīt diētu tā, lai tā saturētu pietiekami daudz magnija; lietot uztura bagātinātājus tikai tad, ja tas ir indicēts un testu kontrolē. Viss pārējais ir turpmāko randomizēto kontrolēto pētījumu (RCT) priekšmets: kad, kam, cik daudz un kādā veidā magnijs faktiski uzlabo rezultātus un drošību.

Avots: Sambataro D. et al. Praktisks naratīvs pārskats par magnija lomu vēža terapijā. Nutrients 17(14):2272, 2025. Brīva piekļuve. https://doi.org/10.3390/nu17142272