Kāpēc nesmēķējošiem plaušu vēža pacientiem ir sliktāki rezultāti?
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Pētnieki no Londonas Universitātes koledžas (UCL), Frensisa Krika institūta un AstraZeneca ir atklājuši iemeslu, kāpēc mērķtiecīga nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšana nedarbojas dažiem pacientiem, īpaši tiem, kuri nekad nav smēķējuši.
Pētījumi, kas publicēti Nature Communications, liecina, ka plaušu vēža šūnas ar divām specifiskām ģenētiskām mutācijām, visticamāk, dubultos savu genomu slodzi, kas palīdz tām izdzīvot ārstēšanu un attīstīt vēzi. Tā stabilitāte.
Apvienotajā Karalistē plaušu vēzis ir trešais izplatītākais vēža veids un galvenais vēža izraisīto nāves gadījumu cēlonis. Apmēram 85% plaušu vēža pacientu ir nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC), un tas ir visizplatītākais veids pacientiem, kuri nekad nav smēķējuši. Aplūkojot atsevišķi, plaušu vēzis "nekad nesmēķētājiem" ir piektais galvenais vēža nāves cēlonis visā pasaulē.
Visbiežāk sastopamā NSCLC ģenētiskā mutācija ir epidermas augšanas receptoru (EGFR) gēnā, kas ļauj vēža šūnām augt ātrāk. Apvienotajā Karalistē to konstatē aptuveni 10–15% NSCLC gadījumu, īpaši pacientiem, kuri nekad nav smēķējuši.
Izdzīvošana ir atkarīga no vēža stadijas, un tikai aptuveni trešā daļa pacientu ar IV stadijas NSŠPV un EGFR mutāciju izdzīvo trīs gadus.
Plaušu vēža ārstēšana ar šo mutāciju, kas pazīstama kā EGFR inhibitori, ir bijusi pieejama vairāk nekā 15 gadus. Tomēr, lai gan dažiem pacientiem vēža audzēji samazinās, lietojot EGFR inhibitorus, citi pacienti, īpaši tie, kuriem ir papildu mutācija p53 gēnā (kam ir nozīme audzēja nomākšanā), nereaģē uz ārstēšanu un viņiem ir daudz sliktāki izdzīvošanas rādītāji. Taču zinātnieki un klīnicisti joprojām nevarēja izskaidrot, kāpēc tas notiek.
Lai rastu atbildi, pētnieki atkārtoti analizēja jaunākā AstraZeneca izstrādātā EGFR inhibitora osimertiniba izmēģinājumu datus. Viņi aplūkoja sākotnējos skenējumus un pirmos pēcpārbaudes skenējumus, kas tika veikti pēc vairākus mēnešus ilgas ārstēšanas pacientiem ar EGFR mutāciju vai EGFR un p53 mutāciju.
Komanda salīdzināja katru audzēju skenēs, kas ir daudz lielāka nekā sākotnējā pētījumā. Viņi atklāja, ka pacientiem ar tikai EGFR mutācijām visi audzēji saruka, reaģējot uz ārstēšanu. Bet pacientiem ar abām mutācijām, kamēr daži audzēji saruka, citi pieauga, sniedzot pierādījumus par ātru rezistenci pret zālēm. Šāda veida atbildes reakcija, kad daži, bet ne visi vēža apgabali samazinās, reaģējot uz zāļu ārstēšanu vienam pacientam, ir pazīstama kā "jaukta reakcija" un rada izaicinājumu onkologiem, kas rūpējas par pacientiem ar vēzi.
Lai izpētītu, kāpēc daži audzēji šiem pacientiem bija jutīgāki pret zāļu rezistenci, komanda pēc tam pētīja peles modeli ar EGFR un p53 mutācijām. Viņi atklāja, ka šo peļu rezistentos audzējos daudz vairāk vēža šūnu ir dubultojušas savu genoma slodzi, tādējādi nodrošinot tām visu hromosomu papildu kopijas.
Pēc tam pētnieki laboratorijā apstrādāja plaušu vēža šūnas, dažas ar tikai vienu EGFR mutāciju un citas ar abām mutācijām, ar EGFR inhibitoru. Viņi atklāja, ka pēc piecu nedēļu ilgas iedarbības uz zālēm ievērojami lielāks procentuālais daudzums šūnu ar dubultu mutāciju un dubultu genoma slodzi bija izpletusies jaunās šūnās, kas bija izturīgas pret zālēm.
Profesors Čārlzs Svontons no Londonas Universitātes koledžas un Frensisa Krika institūta teica: "Mēs esam parādījuši, kāpēc p53 mutācija ir saistīta ar sliktāku izdzīvošanu pacientiem ar nesmēķēšanu saistītu plaušu vēzi, kas ir EGFR kombinācija. Un p53 mutācijas, kas nodrošina genoma dublēšanos. Tas palielina pret zālēm rezistentu šūnu attīstības risku hromosomu nestabilitātes dēļ."
Pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi jau ir pārbaudītas EGFR un p53 mutācijas, taču pašlaik nav standarta testa, lai noteiktu visa genoma dublēšanos. Pētnieki jau meklē veidus, kā izstrādāt diagnostikas testu klīniskai lietošanai.
Dr. Krispins Hailijs no Londonas Universitātes koledžas un konsultants onkologs Londonas Universitātes slimnīcā teica: "Kad mēs varēsim identificēt pacientus ar EGFR un p53 mutācijām, kuru audzējos ir visa genoma dublēšanās, mēs varēsim ārstēt šos pacientus selektīvāk. Tas varētu nozīmēt intensīvāku uzraudzību, agrīnu staru terapiju vai ablāciju, lai vērstos pret rezistentiem audzējiem, vai agrīnu EGFR inhibitoru, piemēram, osimertiniba, kombināciju lietošanu ar citām zālēm, tostarp ķīmijterapiju."