Gēnu rediģēšana, lai izārstētu herpes, liecina par panākumiem laboratorijas pētījumos

Pētnieki Freda Hača vēža centrā preklīniskajos pētījumos ir noskaidrojuši, ka eksperimentāla gēnu terapija dzimumorgānu un mutes herpes novērš 90% vai vairāk infekcijas un nomāc vīrusa daudzumu, ko inficēta persona var izdalīt. Tas liecina, ka terapija var arī samazināt vīrusa izplatību.

"Herpes ir ļoti grūts. Tas slēpjas starp nervu šūnām un pēc tam atkal aktivizējas un izraisa sāpīgas ādas tulznas,” sacīja Kīts Džeroms, MD, Freda Hača centra vakcīnu un infekcijas slimību profesors. "Mūsu mērķis ir ārstēt cilvēkus no šīs infekcijas, lai viņi nedzīvo pastāvīgās bailēs no uzliesmojumiem vai vīrusa pārnešanas citai personai."

Publicēts 13. Maijā žurnālā Nature Communications, Džeroma un viņa komandas Freda Hača centrā veiktais pētījums ir iedrošinošs solis ceļā uz herpes gēnu terapiju. P>

Eksperimentālā gēnu terapija ietver gēnu rediģēšanas molekulu maisījuma ievadīšanu asinīs, kas meklē herpes vīrusa atrašanās vietu organismā. Maisījums ietver laboratoriski modificētus vīrusus, ko sauc par vektoriem, ko parasti izmanto gēnu terapijā, un fermentus, kas darbojas kā molekulārās šķēres. Kad pārnēsātājs sasniedz nervu kopas, kurās slēpjas herpes vīruss, molekulārās šķēres sagriež herpes vīrusa gēnus, sabojājot tos vai pilnībā noņemot vīrusu.

“Mēs izmantojam meganukleāzes enzīmu, kas sagriež herpes vīrusa DNS divās dažādās vietās,” sacīja vadošā autore Martine Ober, Ph.D., Freda Hača centra galvenā zinātniece. "Šie griezumi sabojā vīrusu tik ļoti, ka tas nevar atgūties. Ķermeņa remonta sistēmas pēc tam atpazīst bojāto DNS kā svešzemju un atbrīvojas no tās.”

Izmantojot peles infekcijas modeļus, eksperimentālā terapija likvidēja 90% herpes simplex vīrusa 1. Tipa (HSV-1) pēc sejas infekcijas, kas pazīstama arī kā mutes herpes, un 97% HSV-1 vīrusa pēc dzimumorgānu infekcijas. Pagāja aptuveni mēnesis, līdz ārstētajām pelēm tika novērots šis samazinājums, un šķita, ka laika gaitā vīrusa samazināšanās kļuva pilnīgāka.

Turklāt pētnieki atklāja, ka HSV-1 gēnu terapija ievērojami samazināja gan vīrusu izplatīšanās biežumu, gan daudzumu.

Freda Hača centra virusologi Martins Obers (PhD) un Kīts Džeroms (MD) veic laboratorijas eksperimentus, lai izstrādātu gēnu terapiju herpes ārstēšanai. "Ja jūs runājat ar cilvēkiem, kuriem ir herpes, daudzi no viņiem uztraucas par to, vai viņu infekcija izplatīsies uz citiem," sacīja Džeroms. "Mūsu jaunie pētījumi liecina, ka mēs varam samazināt gan vīrusa daudzumu organismā, gan izdalītā vīrusa daudzumu."

Freda Hača komanda ir arī vienkāršojusi gēnu rediģēšanas procedūras, padarot tās drošākas un vieglāk ražojamas. 2020. gada pētījumā viņi izmantoja trīs vektorus un divas dažādas meganukleāzes. Jaunākajā pētījumā tiek izmantots tikai viens vektors un viena meganukleāze, kas var sagriezt vīrusa DNS divās vietās.

"Mūsu vienkāršotā gēnu rediģēšanas pieeja ir efektīva herpes vīrusa likvidēšanā, un tai ir mazāk blakusparādību uz aknām un nerviem," sacīja Džeroms. "Tas liek domāt, ka terapija būs drošāka cilvēkiem un to būs vieglāk ražot, jo tajā ir mazāk sastāvdaļu."

Lai gan Freda Hača centra zinātniekus iedrošina tas, cik labi gēnu terapija darbojas dzīvnieku modeļos, un viņi vēlas savus atklājumus pārvērst cilvēku ārstēšanā, viņi arī ir piesardzīgi attiecībā uz pasākumiem, kas jāveic, lai sagatavotos klīniskajiem pētījumiem. Viņi arī atzīmēja, ka, lai gan pašreizējā pētījumā tika aplūkotas HSV-1 infekcijas, viņi strādā pie gēnu rediģēšanas tehnoloģijas pielāgošanas, lai mērķētu uz HSV-2 infekcijām.

"Mēs sadarbojamies ar daudziem partneriem, virzoties uz klīniskiem pētījumiem, lai izpildītu federālās normatīvās prasības, lai nodrošinātu, ka gēnu terapija ir droša un efektīva," sacīja Džeroms. "Mēs ļoti novērtējam to herpes ārstēšanas atbalstītāju atbalstu, kuri piekrīt mūsu redzējumam par šīs infekcijas izārstēšanu."

Herpes simplex vīruss (HSV) ir izplatīta infekcija, kas pēc inficēšanās ilgst visu mūžu. Pašreizējās terapijas var tikai nomākt simptomus, bet ne pilnībā tos novērst, tostarp sāpīgus blisterus. Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas datiem aptuveni 3,7 miljardiem cilvēku, kas jaunāki par 50 gadiem (67%), ir HSV-1, kas izraisa mutes herpes. Apmēram 491 miljonam cilvēku vecumā no 15 līdz 49 gadiem (13%) visā pasaulē ir HSV-2, kas izraisa dzimumorgānu herpes.

Herpes var izraisīt arī citu kaitējumu cilvēku veselībai. HSV-2 palielina risku inficēties ar HIV. Citi pētījumi ir saistīti ar demenci ar HSV-1.