Ģenētiskā terapija ir palielinājusi paredzamo dzīves ilgumu

Ietekmējot noteiktus gēnus, ir iespējams palielināt daudzu sugu dzīvnieku, tostarp zīdītāju, vidējo paredzamo dzīves ilgumu, kas jau ir pierādīts daudzos pētījumos. Tomēr līdz šim tas nozīmēja neatgriezenisku izmaiņas gēnu dzīvnieku pie embrionālā attīstības stadijā - ar pieeju izmantot attiecībā uz cilvēka ķermeni. Zinātnieki no Spānijas Nacionālā vēža izpētes centra (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) vadībā tās direktora Maria Blasco (María Blasco), izrādījās, ka mūžu pelēm var palielināt ar vienu zāļu lietošanas, ir tūlītēja ietekme uz dzīvnieka gēnu ar pieaugušo stāvoklī. Viņi to darīja ar gēnu terapiju, stratēģiju, kas nekad nav bijusi izmantota, lai apkarotu novecošanos. Šīs metodes izmantošana pelēm ir atzīta par drošu un efektīvu.

Pētījuma rezultāti ir publicēti žurnālā EMBO Molecular Medicine. Izmantojot gēnu terapiju, pētnieki no CNIO sadarbībā ar Edward Ayuso (Eduard Ayuso) un Fatima Bosch (Fátima Bosch) centra dzīvnieku biotehnoloģijas un gēnu terapiju (centra dzīvnieku biotehnoloģijas un gēnu terapiju) Barselonas Autonomās universitātes (Universitat Autonoma de Barcelona) ir " atjaunojošs "efekts eksperimentos ar pieaugušajiem (gadagrāmatas) un vecām (divu gadu vecām) pelēm.

Peles, kas saņēma terapiju viena gada vecumā, dzīvoja ilgāk vidēji par 24% un divu gadu vecumā - par 13%. Turklāt ārstēšana ir ievērojami uzlabojusi dzīvnieku veselību, aizkavējot ar vecumu saistītu slimību attīstību, piemēram, osteoporozi un insulīna rezistenci, kā arī uzlabojot novecošanās rādītājus, piemēram, koordināciju neiromuskulāros.

Izmantotā gēnu terapija bija dzīvnieku ievadīšana ar modificētu DNS vīrusu, kurā vīrusu gēni tika aizstāti ar telomerāzes enzīma gēniem, kam ir izšķiroša nozīme novecošanas procesā. Telomerāze atjauno hromosomu terminālus, kas pazīstami kā telomeri, tādējādi palēnina šūnas bioloģiskā pulksteņa un līdz ar to arī visa organisma gaitu. Vīruss darbojas kā transportlīdzeklis, kas telomerāzes gēnu piegādā šūnām.

Šis pētījums "parāda, ka ir iespējams izstrādāt anti-novecošanās gēnu terapiju, kuras pamatā ir telomerāze, nepalielinot vēža sastopamību", apgalvo autori. "Novecojošie organismi uzkrāj DNS bojājumus telomēru saīsināšanas dēļ, [šis pētījums] parāda, ka gēnu terapija, kuras pamatā ir telomerāzes sintēze, var atjaunot vai aizkavēt šādu bojājumu rašanos."

Telomeres aizsargā hromosomu galus, taču viņi to nespēj izdarīt bezgalīgi: ar katru šūnu sadalījumu telomeri kļūst īsāki, līdz tie tiek saīsināti, tādējādi pilnībā zaudējot funkcionalitāti. Tā rezultātā šūna pārtrauc dalīties un augt vecos vai nomirst. Telomerāze to novērš, novēršot telomēru saīsināšanu vai pat atjaunojot to garumu. Būtībā tā, ko viņa dara, aptur vai atjauno šūnas bioloģisko pulksteni.

Bet lielākajā daļā šūnu telomerāzes gēns darbojas tikai pirms dzimšanas; pieaugušo organisma šūnās, ar dažiem izņēmumiem, telomāze nav izteikta. Šie izņēmumi ir parādīti pieaugušo cilmes šūnas, un dalot vēža šūnas bez ierobežojuma, kas tādējādi nemirstīgais: ka galvenais nemirstību audzēja šūnu ir tieši izpausme telomerase ir redzams vairākos pētījumos.

Šis risks - pieaugot vēža audzēju rašanās varbūtībai - kavē pētījumus par anti-novecošanās narkotiku izstrādi, pamatojoties uz telomerēzi.

2007.gadā Blasco grupa ir pierādījusi, ka jūs varat pagarināt dzīvi transgēnām pelēm, kura genoms ir neglābjami pie sākuma stadijā: zinātnieki, kas savas šūnas izteikt telomerase, un turklāt tie ir celta papildu kopijas gēnu izturību pret vēzi. Šādi dzīvnieki dzīvo par 40% ilgāk nekā parasti bez vēža.

Holes, kas saņēma gēnu terapiju šajos eksperimentos, arī nav vēzis. Pēc Spānijas zinātnieku domām, tas ir saistīts ar to, ka ārstēšana sākas, kad dzīvnieki jau ir pieauguši, un tāpēc viņiem nav laika, lai uzkrātu pietiekamu skaitu nevēlamu šķelšanos audzēju parādīšanās.

Turklāt ļoti svarīgs ir vīrusa veids, ko izmanto telomerāzes gēna piegādei šūnām. Autori izvēlējās acīmredzami drošus vīrusus, kurus veiksmīgi izmantoja hemophilia un acu slimību gēnu terapijā. Jo īpaši tie neatkārto vīrusus, kas iegūti no citiem cilvēkiem, kuri nav patogēni cilvēkam.

Šo pētījumu galvenokārt aplūko kā pierādījumu, ka jēdziens "telomerāzes terapija" ir iespējama un parasti droša pieeja, lai palielinātu paredzamo dzīves ilgumu bez slimībām un ārstētu slimības, kas saistītas ar īsiem telomeriem.

Kaut arī šī metode nevar atrast izmantot kā anti-novecošanās līdzekļiem saistībā ar cilvēka ķermeni, vismaz īstermiņā, tā var pavērt jaunas iespējas, lai ārstētu slimības, kas saistītas ar klātbūtni audos patoloģiski īsu telomeres, piemēram, dažos gadījumos cilvēku plaušu fibrozes .

Saskaņā ar Blasco teikto, "novecošana pašlaik netiek uzskatīta par slimību, bet zinātnieki arvien vairāk tiek uzskatīti par kopīgu apstākļu avotu, piemēram, insulīna rezistenci vai sirds un asinsvadu slimībām, kuru biežums palielinās ar vecumu. Ar novecojošo šūnu ārstēšanu mēs varētu novērst šīs slimības. "

"Tā kā mēs izmantojām vektoru, kas ilgstoši izpaužas mērķa gēnu (telomerāzes), mēs varējām aprobežoties ar savu vienīgo ievadīšanu," paskaidro Bosch. "Tas var būt vienīgais praktiskais risinājums terapijai pret novecošanu, jo citām stratēģijām būtu nepieciešams lietot zāles visā pacienta dzīvē, reizinot blakusparādību risku."

[1], [2], [3], [4], [5], [6]