Diabēta medikamenti samazina astmas lēkmes līdz pat 70 %, mainot ārstēšanas pieeju

Pētījumi liecina, ka parastās diabēta zāles pārveido astmas ārstēšanu, samazinot lēkmju biežumu neatkarīgi no svara vai cukura līmeņa asinīs kontroles.

Nesen žurnālā JAMA Internal Medicine publicētā kohortas pētījumā tika pētīta metformīna un citu 2. tipa diabēta medikamentu ietekme uz astmas lēkmēm. Pētnieki atklāja, ka:

• Metformīns samazina astmas lēkmju biežumu par 30%.
• Glikagonam līdzīgā peptīda-1 receptoru agonisti (GLP-1RA) vēl vairāk samazina krampju biežumu par 40 %.

Šie rezultāti nebija atkarīgi no svara, glikozes līmeņa un astmas fenotipa.

---

Konteksts

Astma, aptaukošanās un 2. tipa cukura diabēts (T2DM) ir cieši saistītas. T2DM un ar to saistītie stāvokļi palielina astmas lēkmju un kortikosteroīdu atkarības risku, kas pasliktina vielmaiņas veselību. Metformīns, T2DM ārstēšanas pamatlīdzeklis, ir zināms kā drošs, pieejams un tam piemīt pretiekaisuma un plaušas aizsargājošas īpašības. Tā mehānismi ietver:

• Adenozīna monofosfāta aktivētās proteīnkināzes (AMPK) aktivācija;
• Ar taukskābju saistošo proteīnu-4 saistīto ceļu inhibīcija;
• Samazināts insulīnam līdzīgā augšanas faktora 1 līmenis.

Šie mehānismi mazina iekaisumu un elpceļu remodelāciju. Iepriekš ir ieteikts, ka metformīns samazina astmas lēkmju biežumu, taču dažos pētījumos nav kontrolēti tādi faktori kā smēķēšana un cukura līmenis asinīs. Turklāt GLP-1RA ietekmē plaušas, samazinot bronhu hiperreaktivitāti un astmas lēkmju biežumu. Tomēr to kombinētā darbība ar metformīnu un ietekme uz dažādiem astmas fenotipiem joprojām ir vāji izpētīta.

---

Pētījuma apraksts

Dati tika iegūti no Apvienotās Karalistes klīniskās prakses pētījumu Datalink Aurum datubāzes, kas aptver vairāk nekā 2 miljonus pieaugušo. Kopumā tika iekļauti 2 021 469 dalībnieki, kas vecāki par 17 gadiem un kuriem diagnosticēta astma. Pacienti ar 1. tipa cukura diabētu, hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) vai hronisku nieru slimību tika izslēgti.

Metodes:

• Analīzei tika izmantotas vairākas pieejas:
  • Paškontrolētas gadījumu sērijas (SCCS) dizains, lai kontrolētu tādus nemainīgus faktorus kā ģenētika un sociālekonomiskais statuss.
  • Kohortas analīze, kuras pamatā ir ārstēšanas varbūtības svērtais rādītājs (IPTW), lai novērstu neobjektivitāti.

Galvenais rezultāts:

Astmas lēkmju biežums 12 mēnešu laikā, kas definēts kā kortikosteroīdu lietošana, neatliekamās palīdzības nodaļu apmeklējumi, hospitalizācijas vai nāve.

Faktori, kas jāņem vērā:

Vecums, dzimums, ķermeņa masas indekss (ĶMI), cukura līmenis asinīs (HbA1c), astmas smaguma pakāpe, smēķēšanas vēsture.

---

Rezultāti

1. Astmas lēkmju biežuma samazināšana:

   • SCCS analīzē metformīns uzrādīja ievērojamu astmas lēkmju biežuma samazināšanos (p < 0,001).
   • IPTW analīzē metformīna lietotājiem astmas lēkmju risks samazinājās par 24 %.

2. GLP-1RA papildu iedarbība:

   • GLP-1RA nodrošināja krampju biežuma samazinājumu vēl par 40 %.

3. Neatkarība no citiem faktoriem:

   • Metformīna iedarbība bija vienāda neatkarīgi no ĶMI, cukura līmeņa asinīs, eozinofilo leikocītu līmeņa, astmas smaguma pakāpes vai dzimuma.

4. Blakusparādības:

   • Netika konstatēta saistība starp metformīnu un nebūtiskiem iznākumiem (piemēram, hospitalizāciju citu iemeslu dēļ), kas apstiprina datu specifiskumu.

---

Secinājumi

1. Metformīns samazina astmas lēkmju biežumu par 30%, un kombinācija ar GLP-1RA nodrošina vēl 40% samazinājumu.
2. Šie rezultāti izceļ antidiabēta zāļu atkārtotas izmantošanas potenciālu astmas ārstēšanai.
3. Lai apstiprinātu šīs sekas un izpētītu mehānismus, ir nepieciešami turpmāki pētījumi un klīniskie izmēģinājumi.