Augsts B12 līmenis kā pamatslimības marķieris: novērojumu datu analīze

Pēdējos gados medicīnā ir nostiprinājusies satraucoša ideja: "augsts B12 vitamīna līmenis asinīs paredz priekšlaicīgu nāvi". Nesenā sistemātiskā pārskatā un metaanalīzē žurnālā "Nutrients" šī hipotēze tika pārbaudīta lielos novērojumu datu kopumos un nonāca pie konservatīvāka secinājuma: kopumā B12 hipervitaminoze ticami nepalielināja visu iemeslu mirstības risku pieaugušajiem. Bija norādes par risku konkrētās apakšgrupās (pacientiem ar hroniskām slimībām un hospitalizācijām), taču stingras pārbaudes laikā šo signālu statistiskais stiprums mazinājās.

Pētījuma pamatojums

B12 vitamīns ir ūdenī šķīstošs metionīna sintāzes un metilmalonil-CoA mutāzes kofaktors; tā deficīts izraisa megaloblastisku anēmiju un neiropātiju. Ikdienas praksē mēs gandrīz vienmēr mērām kopējo B12 līmeni serumā, savukārt "bioloģiski aktīvā" frakcija ir holo-transkobalamīns, un funkcionālo stāvokli precīzāk atspoguļo metilmalonskābe (MMA) un homocisteīns. Tomēr B12 vitamīnam nav skaidri noteikta augšējā pieļaujamā uzņemšanas līmeņa un klasiskās toksicitātes, tāpēc negaidīti augstas vērtības asinīs bieži tiek interpretētas kā vienlaicīgas patoloģijas marķieris, nevis kā aktīvā vitamīna "pārdozēšana".

Kur iegūt "augstu B12 līmeni", nelietojot megadozes:

• aknu slimība (rezervju atbrīvošanās un samazināta klīrensa),
• mieloproliferatīvie un daži cietie audzēji (saistošo olbaltumvielu - transkobalamīna I/III - augšana),
• nieru mazspēja (uzkrāšanās),
• sistēmisks iekaisums/infekcija (transportproteīnu akūtās fāzes izmaiņas),
• retāk - masveida papildināšana vai analizatora artefakti.

Ņemot vērā iepriekš minēto, pēdējos gados ir parādījušies novērojumu pētījumi, kuros paaugstināts B12 līmenis bija saistīts ar augstāku kopējo mirstību. Šie signāli ātri nonāca klīniskajos ziņojumos un plašsaziņas līdzekļos, radot tēzi, ka "pārāk daudz B12 līmeņa ir bīstams". Taču šādiem pētījumiem ir ievainojamība: tie slikti atdala cēloni no sekām. Augsts B12 līmenis smagi slimam pacientam var būt slimības (aknu, vēža, iekaisuma) epifenomens, kas nosaka nāves risku, nevis neatkarīgs vitamīna "toksiskais līmenis".

Šeit radās pieprasījums pēc pētījuma: bija nepieciešams precīzs prospektīvo datu kopsavilkums, analizējot dažādas populācijas (vispārējās, slimnīcas, pacientus ar hroniskām slimībām), ņemot vērā "augsta" B12 robežvērtību neviendabīgumu un pārbaudot sakarības stabilitāti pēc statistiskām korekcijām. Sistemātiskais pārskats un metaanalīze, uz kuru attiecas jūsu ziņa, precīzi pārbauda, vai hiperB12 vitamīnam ir neatkarīga prognostiska vērtība kopējai mirstībai, vai arī tas galvenokārt ir pamatā esošās patoloģijas aizstājējmarķieris, kam nepieciešama klīniska cēloņu noskaidrošana.

Kas tieši tika pētīts?

• Darba veids: sistemātisks pārskats + metaanalīze par longitudināliem novērojumu pētījumiem ar mirstības reģistrāciju.
• Meklēšana: PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar, ProQuest — līdz 2024. gada 30. jūnijam; protokols reģistrēts PROSPERO (CRD42022361655).
• Izmērs: 28 pētījumi, 69 610 dalībnieki un 15 815 nāves gadījumi; novērošanas perioda ilgums bija no aptuveni 0,9 līdz 132 mēnešiem.
• Metodes: frequentistiska un Bajesa pieeja, subanalīzes pēc slimības veida un vides (slimnīca/vispārējā populācija), metaregresijas, “mazo pētījumu” atlase, tīkla metaanalīze ar B12 līmeņu ranžēšanu.

Rezultāti liecina, ka apkopotajā analīzē nav spēcīga kopējā signāla. Frekvences modeļos pacientiem ar hroniskām slimībām (RR≈1,40) un hospitalizētiem pacientiem (RR≈1,57) bija “margināls” riska pieaugums, bet metaregresijā šie efekti statistiski “izkliedējās”. Beijesa tīkla analīze apstiprināja riska virzienu šajās grupās, bet to ierobežoja atbilstošo pētījumu skaits. Autoru kopējais secinājums ir tāds, ka B12 hipervitaminoze pati par sevi nav pierādīta kā uzticams kopējās mirstības prognozētājs.

Kāpēc ap B12 vitamīnu ir tik liela ažiotāža.

• Vairākos novērojumu pētījumos smagi slimiem pacientiem ir konstatēts augsts B12 līmenis, kas saistīts ar sliktiem rezultātiem – tāpēc rodas kārdinājums vainot pašu vitamīnu.
• Taču B12 vitamīns ir daļa no sarežģīta transporta-metabolisma tīkla; tā līmeņa paaugstināšanās var liecināt par aknu slimībām, nieru slimībām, vēzi, iekaisumu vai laboratorijas/klasifikācijas pazīmēm, nevis par vitamīna aktīvās formas pārmērīgu daudzumu.
• Kopējo mirstības iznākumu bieži vien nosaka cēloņi, kas nav saistīti ar B12 vitamīnu, tādējādi samazinot cēloņsakarību.

Metaanalīzes galvenie rādītāji un secinājumi

• Iekļauti: 28 pētījumi / 69 610 dalībnieki / 15 815 nāves gadījumi.
• Riska signāli: hroniskas slimības (RR≈1,40, 95 % TI 1,05–1,85) un slimnīcu izlase (RR≈1,57, 95 % TI 1,19–2,07) — bet bez stabilitātes metaregresijā.
• Tīkla analīze (Bajesa metode): riska sadalījums starp B12 “trešdaļām” grupās atšķīrās, taču secinājumus ierobežo tiešu salīdzinājumu trūkums un neviendabīgums.
• Secinājums: Pieaugušajiem ar augstu B12 līmeni netika konstatēts pārliecinošs kopējās mirstības pieaugums.

Autori īpaši izceļ metodoloģiskus trūkumus: nekonsekvenci “augsta” B12 vitamīna līmeņa robežvērtībās, atsevišķus mērījumus, dažādas analīzes platformas, populācijas neviendabīgumu un neskaidrības starp cēloņsakarību un prognozes pētījumiem. Tas viss var radīt “artefaktus”, ja augsts B12 līmenis ir tikai smagas slimības pazīme, nevis neatkarīgs riska faktors.

Ko tas nozīmē mūsdienu praksei?

• Nekrītiet panikā viena augsta B12 līmeņa dēļ. Atkārtojiet testu, precizējiet metodi un mērvienības, izvērtējiet klīnisko ainu un kontekstu.
• Meklējiet sekundārā pieauguma cēloni. Pārbaudiet aknu/nieru funkcijas, iekaisuma marķierus, zāļu lietošanas vēsturi; ja nepieciešams, veiciet onkoloģisko izmeklēšanu.
• Nejauciet prognozi ar etioloģiju. Augsts B12 līmenis var liecināt par kādu slimību, nevis aktīvu "indīgu" vielu.

Kas zinātnei būtu jādara tālāk?

• Standartizēt B12 vitamīna sliekšņus un analīzes (tostarp vitamīna formas/nesējus).
• Veikt pamatotus, labi izstrādātus prospektīvus pētījumus, kuros B12 vitamīns tiek testēts kā prognostiskā modeļa sastāvdaļa, nevis kā abstrakts “riska faktors”.
• Izmantojiet modeļa validāciju un izvairieties no cēloņsakarību un paredzošu jautājumu jaukšanas.

Kopsavilkums

Augsts B12 līmenis ir iemesls izmeklēšanai, nevis gatavs teikums. Saistība ar vispārējo mirstību vispārējā populācijā šķiet vāja un nestabila; klīnicistiem ir loģiskāk interpretēt B12 hipervitaminozi kā diagnostisku pavedienu fona patoloģijas meklēšanai, nevis kā neatkarīgu "melno marķieri".

Avots: Valdez-Martínez E., Márquez-González H., Ramírez-Aldana R., Bedolla M. Pretrunīgi vērtētais jautājums par B12 vitamīna hipervitaminozi kā mirstības prognostisko faktoru: globālas mācības no sistemātiska pārskata un metaanalīzes. Nutrients. 2025;17(13):2184. https://doi.org/10.3390/nu17132184