“Atklāsme pret gēniem”: kā vide un dzīvesveids virza šūnas uz vēzi — un ko darīt lietas labā

Oncotarget publicētā redakcijas rakstā ir apkopota mūsu pašreizējā izpratne par to, kā eksposoma — visu vides iedarbību summa dzīves laikā — mijiedarbojas ar gēniem, ietekmējot vēža sākšanos un progresēšanu. Autori pēta gaisa, ūdens, uztura, infekcijas un stresa ietekmi, parādot, kā šie faktori izraisa mutācijas, traucē DNS atjaunošanos un pārraksta gēnu ekspresiju.

Fons

• Novēršamu vēža gadījumu īpatsvars ir liels. PVO lēš, ka 30–50 % vēža gadījumu var novērst, samazinot pakļaušanu kaitīgajiem faktoriem un mainot uzvedību (tabaka, alkohols, uzturs, aptaukošanās, UV starojums, infekcijas utt.). Šis ir praktisks iemesls, kāpēc jāņem vērā pakļaušana kaitīgajiem faktoriem, ne tikai ģenētika.
• Vides kancerogēni ir apstiprināti vienprātības līmenī. Klasiski piemēri: āra gaisa smogs un PM2,5 (IARC: 1. grupas kancerogēns), pārstrādāta gaļa (1. grupa), sarkanā gaļa (iespējams kancerogēns). Šie faktori darbojas caur iekaisumu, DNS bojājumiem un epigenetiskām nobīdēm – mehānismiem, kurus atgādina arī Oncotarget redaktori.
• Kāpēc “kustīgs mērķis”: maisījumi, devas un ievainojamības logi. Iedarbība notiek kombinācijās, mainoties laikam un intensitātei; agrīnais dzīves posms ir kritiski svarīgs. Tā ir galvenā grūtība iedarbības mērīšanā un iemesls, kāpēc vienkāršs princips “viens faktors → viens risks” nenovērtē realitāti.
• Kā mūsdienās tiek pētīta eksposoma. Galvenā uzmanība tiek pievērsta populācijas biomonitoringam (piemēram, CDC NHANES ziņojumi), kā arī multiomikai (nemērķtiecīgai metabolomikai, aduktomikai, epigenomikai), valkājamiem sensoriem un ģeomodeļu pētījumiem. Mērķis ir sasaistīt “ekspozīcijas pirkstu nospiedumus” asinīs/urīnā ar ceļa izmaiņām un klīniskajiem rezultātiem.
• Gēnu un vides saikne. Šeit nav runa par opozīciju: vide var izraisīt audzēja augšanu predisponētos audos, pastiprināt mutaģenēzi vai nomākt DNS atjaunošanos; gluži pretēji, ģenētika nosaka jutību pret to pašu iejaukšanos. Tieši šo divvirzienu modeli uzsver Oncotarget raksts.
• Praktiskā ietekme: Papildus klasiskajai profilaksei (tabakas/alkohola lietošanas atmešana, uzturs, ķermeņa masa, aizsardzība pret sauli, vakcinācija pret onkogēnām infekcijām) šī joma virzās uz ekspozomikas un ģenētikas integrāciju personalizētai skrīningam un agrīnai intervencei.

Kas ir "Exposome" un kāpēc tas ir svarīgi?

Šo terminu ieviesa Kristofers Vailds: tā ir visa iedarbības “aste” — sākot no uztura un tabakas dūmiem līdz mikrobiotai, infekcijām, UV starojumam un ķīmiskām vielām —, kas kopā ar ģenētiku veido slimību, tostarp vēža, risku. Eksposomas ideja papildina genomu: lai izprastu vēža izcelsmi, mums ir jāizmēra ne tikai DNS, bet arī dzīvības iedarbība.

Galvenās riska zonas

• Gaiss: Gandrīz visi pasaules iedzīvotāji elpo gaisu, kas neatbilst PVO ieteikumiem; smalkās daļiņas un gāzes ir saistītas ar mutācijām (piemēram, EGFR) un plaušu vēža risku.
• Uzturvērtība. IARC ir klasificējusi pārstrādātu gaļu kā kancerogēnu cilvēkam; nitrozosavienojumi un pārstrādāti produkti var ietekmēt gēnu ekspresiju un mutaģenēzi.
• Ūdens un piesārņotāji: PAO un arsēns, kas saistīti ar DNS bojājumiem un epiģenētiskām izmaiņām.
• Infekcijas. H. pylori, HPV, EBV u.c. baktērijas, ko izraisa toksīni/efektorproteīni un hronisks iekaisums, izraisa genoma nestabilitāti un audzēja transformāciju.
• Stress: glikokortikoīdi un kateholamīni maina sarggēnu (piemēram, p53) funkciju un DNS bojājumu reakcijas ceļus — vēl vienu ceļu audzēju veidošanās procesā.

Kā tas tiek pētīts un kas ir jauns pieejās?

Šī iedarbības sistēma ir sarežģīta: ir daudz iedarbības veidu, un tie laika gaitā mainās. Tāpēc pieaug multiomikas metožu, masas spektrometrijas un lielu biomonitoringa programmu (NHANES) nozīme, kas mēra simtiem ķīmisko iedarbību marķieru asinīs un urīnā un saista tos ar veselības rādītājiem. Tas palīdz ne tikai saskatīt saistības, bet arī atrast riska un profilakses mērķu biomarķierus.

Ko tas šobrīd nozīmē profilaksei

Autori atgādina, ka līdz pat 30–40 % vēža gadījumu ir potenciāli novēršami ar modificējamiem faktoriem — uzturu, fiziskām aktivitātēm, alkohola un tabakas lietošanas ierobežošanu, ķermeņa svara kontroli, gaisa un ūdens kvalitāti. Politikas līmenī — piesārņotāju uzraudzība un samazināšana; individuālā līmenī — apzināta vides un paradumu izvēle.

Svarīga detaļa: šī ir redakcijas sleja.

Šis nav oriģināls klīniskais pētījums, bet gan manifestēts pārskats par saikni “eksposoma ↔ gēni ↔ vēzis”, kas balstīts uz galvenajiem ziņojumiem un vienprātību (PVO, IARC, NHANES). Tā vērtība slēpjas skaidrā “lauka kartē” un uzsvaros praksē un pētniecībā: sākot no labākas ietekmes mērīšanas līdz eksposomu integrācijai ar ģenētiku un vēža skrīningu.

Avots: Saqib U. et al. “ EKSPOSOMU un GĒNU DAŽIŅŠ: Pētījums “IEDARBĪBA UN GĒNI: Duets, kas ietekmē VĒŽA sākšanos un progresēšanu ”, Oncotarget, 2025. gada 10. marts.