Aptaukošanās un aizkuņģa dziedzeris: no iekaisuma līdz vēzim — un vai svara zudums var mainīt trajektoriju

Jaunā žurnālā “Nutrients” publicētā apskata apkopojumā bieži vien atsevišķi aplūkotos jautājumus: kā liekais ķermeņa tauku daudzums, īpaši viscerālie tauki un tauki pašā aizkuņģa dziedzerī, palielina akūta un hroniska pankreatīta risku un paātrina aizkuņģa dziedzera vēža attīstību. Autori aplūkoja procesa mehānismus — sākot no lipotoksicitātes un imūnsistēmas nelīdzsvarotības līdz adipokīniem un insulīna rezistencei — un pievienoja praktisku aspektu: ko svara zudums, uz inkretīniem balstītas zāles (GLP-1, divkāršie GIP/GLP-1 agonisti), endoskopiskās metodes un bariātriskā ķirurģija dara “aizkuņģa dziedzera” slimību profilaksē un norisē. Secinājums ir īss: aptaukošanās ir daudzfaktoru riska faktors aizkuņģa dziedzerim, un pareiza svara zudums var mainīt slimības gaitu drošākā virzienā.

Fons

Aptaukošanās pēdējās desmitgadēs ir kļuvusi par vienu no galvenajiem aizkuņģa dziedzera slimību "virzītājspēkiem". Runa nav tikai par skaitli uz svariem: īpaši bīstami ir viscerālie tauki un ārpusdzemdes tauku nogulsnes pašā aizkuņģa dziedzerī (intrapankreātiskie tauki, IPF). Šāda tauku infiltrācija maina lokālo bioķīmiju, palielina iekaisumu un padara audus neaizsargātus gan pret akūtiem bojājumiem (pankreatīts), gan ilgstošām onkogēnām izmaiņām.

• Aptaukošanās palielina akūta pankreatīta (AP) risku un padara tā gaitu smagāku: vairāk nekrozes, orgānu mazspējas un komplikāciju.
• Hroniska pankreatīta (CP) gadījumā vielmaiņas traucējumi, IPF un insulīna rezistence paātrina fibrozi un pasliktina eksokrīno/endokrīno funkciju.
• Aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā aptaukošanās ir neatkarīgs riska faktors agrīnākai saslimšanai: hronisks iekaisums, adipokīni un insulīna signāli rada audzēja “augsni”.

Akūtos gadījumos galveno lomu spēlē hipertrigliceridēmija un holelitiāze, kas biežāk rodas liekā svara gadījumā. Lēkmes laikā aizkuņģa dziedzera lipāze noārda triglicerīdus iekaisuma perēklī, atbrīvojot neesterificētas taukskābes – tās ir toksiskas acinārajām šūnām, traucē mitohondrijiem un kalcija homeostāzi, izraisot nekrozi un sistēmisku iekaisuma reakciju. Papildu degviela ir tauku "ieslēgumi" pašā dziedzerī (IPF): tie ir pieejami lokālai lipolīzei un atbalsta iekaisuma uguni.

• Faktori, kuru dēļ aptaukošanās "veicina" aizkuņģa dziedzera bojājumus:

1. Lipotoksicitāte (taukskābes, keramīdi) → šūnu stress un nekroze.
2. Sistēmisks iekaisums (IL-6, TNF-α) un NF-κB aktivācija.
3. Insulīna rezistence/2. tipa cukura diabēts → hiperinsulinēmija, IGF signāli.
4. Adipokīni (↑leptīns, ↓adiponektīns) ar profibrotisku/proliferatīvu efektu.
5. Izmaiņas mikrobiotā un tās metabolītos, kas ietekmē imūnvidi.

Aizkuņģa dziedzera onkoloģijā tā pati saite darbojas “tālā attālumā”. Disfunkcionāli taukaudi uzvedas kā endokrīns orgāns: hronisks iekaisums, PI3K/AKT/mTOR un JAK/STAT signāli, stromas remodelācija pasliktina audzēja jutību pret ķīmijterapiju. Epidemioloģiski augsts ĶMI un svara pieaugums ir saistīti ar lielāku risku un sliktāku izdzīvošanu.

Svara zaudēšana loģiski tiek uzskatīta par daudzkanālu aizkuņģa dziedzera profilaktisko un terapeitisko stratēģiju: tā samazina viscerālos un orgānu iekšējos taukus, uzlabo jutību pret insulīnu un samazina sistēmiskā iekaisuma pakāpi. Instrumenti – sākot no dzīvesveida līdz farmakoterapijai, endoskopiskām metodēm un bariātriskām ķirurģijām – atšķiras pēc jaudas un riskiem, taču mērķis ir viens: "atdzesēt" iekaisuma fonu un noņemt vielmaiņas spiedienu uz dziedzeri.

• Praktiskie uzsvari, kas veido pārskata kontekstu:
  • GLP-1 agonisti un duālie GIP/GLP-1 agonisti (tirzepatīds) nodrošina ievērojamu svara zudumu un vielmaiņas ieguvumus; lieli randomizēti kontrolēti pētījumi un metaanalīzes neapstiprina paaugstinātu klīniski nozīmīga AP/aizkuņģa dziedzera vēža risku, lai gan piesardzība un uzraudzība joprojām ir jāievēro.
  • Endoskopiski šķīdumi (baloni, divpadsmitpirkstu zarnas oderējumi) ir vielmaiņas ziņā efektīvi; ir aprakstīti pankreatīta gadījumi, lietojot dažas ierīces - svarīga ir izvēle un novērošana.
  • Bariātriskā ķirurģija ir visspēcīgākā un ilgtspējīgākā metode ar ilgtermiņa vēža riska samazinājumu; pirmajos mēnešos ir iespējams žultsakmeņu slimības uzliesmojums → profilakse ar ursodeoksiholskābi ir lietderīga.
  • KP gadījumā bieži sastopami barības vielu deficīti un osteopēnija/osteoporoze: līdztekus svara zudumam ir nepieciešams kompetents uztura atbalsts un PZE (enzīmi).

Tehnoloģiski šī joma strauji attīstās neinvazīvā aizkuņģa dziedzera tauku un fibrozes novērtēšanā (MRI protokoli, PDFF, daudzcentru standarti), un ģenētiskās un Mendeļa analīzes arvien vairāk norāda uz aizkuņģa dziedzera tauku cēloņsakarību. Taču galvenais praktiskais secinājums jau ir skaidrs: aptaukošanās "sit" aizkuņģa dziedzeri no vairākām frontēm vienlaikus, un tāpēc jebkuras derīgas stratēģijas ilgtspējīgai svara zaudēšanai nav kosmētika, bet gan pankreatīta un potenciāli vēža risku profilakse.

Kas ir jauns un svarīgs šajā apskatā

• Aptaukošanās palielina akūta pankreatīta (AP) risku un saasina tā gaitu – ne tikai "klasisko" žultsakmeņu un hipertrigliceridēmijas dēļ, bet arī intrapankreatisko tauku dēļ, kas kalpo kā degviela iekaisumam. Tendence uz smagām formām, komplikācijām un orgānu mazspēju ir lielāka, ja ir augsts ĶMI un vidukļa apkārtmērs.
• Hroniska pankreatīta (CP) gadījumā aptaukošanās loma ir neskaidra: aizkuņģa dziedzera tauki un vielmaiņas traucējumi ir saistīti ar progresēšanu, taču dažos novērojumos ir sastopams arī "aptaukošanās paradokss" (fona fibroze dažkārt bija saistīta ar mazāk smagām "akūtas-hroniskas" epizodēm). Ir nepieciešami rūpīgi cēloņu un seku pētījumi.
• Aizkuņģa dziedzera vēža (PK) gadījumā aptaukošanās ir kanceroģenēzes paātrinātājs: hronisks iekaisums, adipokīnu nelīdzsvarotība, NF-κB un PI3K/AKT/mTOR asis un, iespējams, mikrobiota veido audzēja “augsni”; jau slimiem cilvēkiem liekais svars bieži pasliktina prognozi.
• Svara zaudēšana notiek vairākos veidos. Viscerālo un orgānu tauku samazināšana, insulīna jutības uzlabošana un sistēmiskā iekaisuma mazināšana ir aizkuņģa dziedzera ieguvumu kopīgā valūta; rīku klāsts ir no dzīvesveida līdz farmakoloģiskām, endoskopiskām un ķirurģiskām intervencēm.

Kā aptaukošanās "bruģē ceļu" uz pankreatītu

• Akmeņi un žults. Aptaukošanās palielina žults litogenitāti un urīnpūšļa hipomotilitāti – palielinās žultsceļu opu risks.
• Hipertrigliceridēmija. Lēkmes laikā lipāze noārda TG, atbrīvojot neesterificētas taukskābes — tās bojā acinārās šūnas, izjauc mitohondrijus un kalcija homeostāzi, kā arī palielina nekrozi.
• Insulīna rezistence un 2. tipa cukura diabēts. Oksidatīvais stress un proinflamatoriskās kaskādes pielej eļļu ugunij; jau sen ir aizdomas, ka dažas terapijas ir saistītas ar OP (skatīt zemāk), taču lieli randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT) šīs bažas nav apstiprinājuši.
• Intrapankreātiskie tauki (IPF). Tauku "ieslēgumi" dziedzera iekšpusē – gatavs substrāts lipolīzei un lokālam iekaisumam – ir saistīti gan ar AP risku, gan smagumu.

Ar KP aina ir sarežģītāka. No vienas puses, aptaukošanās un "taukainā aizkuņģa dziedzera aptaukošanās" ir saistītas ar fibrozi un vielmaiņas traucējumiem; no otras puses, ir dati, ka izteikta fibroze "aizsargā" no vissmagākajiem akūta iekaisuma uzliesmojumiem uz KP fona. Tajā pašā laikā pacientiem ar KP parasti ir taukos šķīstošo vitamīnu deficīts un samazināta kaulu masa - uztura atbalsts joprojām ir ārstēšanas stūrakmens. Pārskatā ir atzīmēts arī progress MRI metrikā neinvazīvai fibrozes novērtēšanai (piemēram, daudzcentru protokoli, piemēram, MINIMAP) un pat ģenētiskas/Mendeļa norādes par labu tauku cēloņsakarībai dziedzerī.

Aptaukošanās un aizkuņģa dziedzera vēzis: mehānismi un fakti

• Epidemioloģija. Metaanalīzes un konsorciji (PanScan u. c.) konsekventi liecina, ka, jo augstāks ĶMI, jo lielāks MS risks; svara pieaugums ir saistīts ar agrāku saslimšanu un sliktāku izdzīvošanu.
• Bioloģija. Disfunkcionāli taukaudi darbojas kā endokrīns orgāns: proinflamatoriskie citokīni, leptīns/adiponektīns, insulīns/IGF signāli aktivizē audzēja ceļus un pārveido stromas "apvalku", pasliktinot atbildes reakciju uz ķīmijterapiju.
• Mikrobiota. Arvien vairāk pierādījumu liecina par zarnu floras lomu aizkuņģa dziedzera kanceroģenēzē — no metabolītiem līdz imūnsistēmas "regulatoriem".

Ko dod svara zudums - rīki un to "aizkuņģa dziedzera profils"

• Inkretīni (GLP-1 agonisti).
  • Ievērojami samazina ķermeņa svaru, uzlabo glikēmijas kontroli un sirds slimību risku.
  • Bailes no OP/vēža nav apstiprinātas lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (LEADER, SUSTAIN-6 u.c.); regulatori (EMA/FDA) nesaskata pierādītu cēloņsakarību.
  • Vēža modeļos ir norādes uz antiproliferatīvu iedarbību (NF-κB, PI3K/AKT/mTOR inhibīcija, paaugstināta ķīmijjutība), taču tas nav pierādīts klīniskajā praksē.
  • Kontrindikācijas cilvēkiem ar MEN2/ģimenes medulāru vairogdziedzera vēzi joprojām pastāv.
• Divkāršie GIP/GLP-1 agonisti (tirzepatīds).
  • Rekordliels svara zudums SURMOUNT/SURPASS programmās.
  • Saskaņā ar randomizētu kontrolētu pētījumu (RCT) kopsavilkuma datiem - nav klīniski apstiprinātas OP riska palielināšanās; labvēlīga insulīna rezistences un hormonu dinamika, kas potenciāli ir svarīga "aizkuņģa dziedzera" bioloģijai.
  • Turpinās ilgtermiņa novērošana.
• Endoskopiskās metodes.
  • Kuņģa baloni (IGB) — iespēja tiem, kam nav indicēts/nav nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās: nodrošina īstermiņa/vidēja termiņa svara zudumu un vielmaiņas pieaugumu.
  • Divpadsmitpirkstu zarnas odere (DJBL) ir vielmaiņas ziņā efektīva, taču ir aprakstīti pankreatīta gadījumi (ierīces migrācija, ampulas zonas saspiešana). Nepieciešama modrība.
• Bariatrijas/metaboliskā ķirurģija.
  • Visspēcīgākais un ilgtspējīgākais svara zaudēšanas līdzeklis ar sistēmiskiem ieguvumiem.
  • Pirmajos gados pēc operācijas akmeņu veidošanās un pankreatīta risks nedaudz palielinās uz strauja svara zuduma fona – profilakse ar ursodeoksiholskābi palīdz.
  • Novērojumu dati un metaanalīzes liecina par samazinātu vēža, tostarp aizkuņģa dziedzera vēža, risku pacientiem, kuriem veikta operācija.

Secinājums: liekais ķermeņa svars ietekmē aizkuņģa dziedzeri “no vairākām frontēm vienlaikus” – mehāniski (akmeņi, asins viskozitāte hipertrigliceridēmijas gadījumā), vielmaiņas ceļā (insulīna rezistence, lipotoksicitāte, IPF) un imūnsistēmas/endokrīni (citokīni, adipokīni). Tādēļ jebkura stratēģija, kas noņem viscerālos un intraorganiskos taukus un nomāc iekaisumu, potenciāli var mainīt iznākumu – no mazākas smagas AP varbūtības uz labvēlīgāku onkoprognozi.

Ko tas nozīmē klīnikai un indivīdam?

• Riska faktoru skrīnings. Pacientiem ar aptaukošanos un/vai 2. tipa cukura diabētu ir vērts aktīvi meklēt un novērst “aizkuņģa dziedzera” izraisītājus: žultsakmeņu slimību, augstu triglicerīdu līmeni, alkoholu, zāles ar zināmiem riska signāliem.
• Svara zudums kā terapeitisks mērķis. Reālistiska kāpne: dzīvesveids → inkretīni/divkāršie agonisti → endoskopiski risinājumi → ķirurģiska iejaukšanās. Izvēle, pamatojoties uz risku, komorbiditāti un motivāciju.
• Pēc bariatrijas operācijas - akmeņu profilakse. Ātra svara zaudēšana - apspriediet UDCA un žultspūšļa/simptomu uzraudzību.
• Nav viltus trauksmes par GLP-1. Līdz šim lieli randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT) nav apstiprinājuši paaugstinātu pankreatīta/aizkuņģa dziedzera vēža risku, lietojot GLP-1; ieguvumi (svars, glikēmija, kardiovaskulārie notikumi) ir apstiprināti. Lēmums vienmēr ir personalizēts.

Ierobežojumi

Šis ir naratīvs pārskats: nav kvantitatīvas metaanalīzes un nav oficiāla neobjektivitātes novērtējuma riska; daži secinājumi ir balstīti uz asociācijām un mehānistiskiem datiem. Politikas un klīniskās prakses izstrādei ir nepieciešami randomizēti kontrolēti pētījumi/reģistri, kas tieši pārbauda, vai noteikts svara zudums maina pirmās AP epizodes risku, maina KP trajektoriju un samazina aizkuņģa dziedzera vēža ilgtermiņa risku.

Avots: Souto M., Cúrdia Gonçalves T., Cotter J. Aptaukošanās un aizkuņģa dziedzera slimības: no iekaisuma līdz onkoģenēzei un svara zaudēšanas intervenču ietekme. Nutrients, 2025. gada 14. jūlijs; 17(14):2310. Brīva piekļuve. https://doi.org/10.3390/nu17142310