Oksitocīns, oksitocīna receptori un dzemdību ierosināšanas un dzemdību stimulēšanas efektivitāte

Galvenais bioloģiskā iedarbība oksitocīna zīdītājos gan in vivo, un in vitro ir stimulēt dzemdes muskuļu un myoepithelial šūnās ap alveolas no krūts. Pat pirms kļūst pieejams nosaukumu oksitocīns, tika konstatēts, ka likme izdalīšanās eksogēno oksitocīna Žurku mātītēm, ir ievērojami lielākas nekā nelaktējošām un izplatīšana laktācijas ^e H-oksitocīna audos žurkām negrūsnām parādīja, ka dzemde samērā augstu afinitāti pret oksitocīnu . Mērķiem šī hormona - īpašo oksitocīna saistošs vietām dzemdes, krūts, un citu orgānu klātbūtni. Tādējādi piesaistes vietas ir neatņemama sastāvdaļa oksitocīna receptoru sistēmām dzemdes un krūts vēzi.

Tiek uzskatīts, ka maz ir zināms par oksitocīna receptora ķīmisko dabu. Tiek pieņemts, ka oksitocīns ietekmē plazmas membrānas, jo šis hormons maina myometrijas un piena dziedzera kanālu elektrofizioloģisko stāvokli.

Pētot ietekmi estrogēnu pie oksitocīna receptoriem dzemdē pierādīts, ka estrogēni izraisīt spontānu dzemdes kontrakciju pieaugumu un uterotonic aktivitāti oksitocīna. Dzemdes jutība oksitocīna kļūst maksimāli kad koncentrācija endogēno estrogēnu, kā soli proestrus un dziņa, kas, iespējams, saistīts ar pieaugošo vietu oksitocīna receptors dzemdē numuru.

Sievietes dzemdes reakcija uz oksitocīnu grūtniecības laikā. Dzemdes jutīgums pret šo hormonu palielinās ar grūtniecības attīstību, sasniedzot maksimumu tieši pirms dzemdībām vai dzemdību laikā. Varbūt tas ir saistīts ar estrogēnu koncentrācijas palielināšanos asinīs grūtniecības laikā, un signāls par darba sākšanos pats par sevi nav oksitocīna koncentrācijas palielināšanās asinīs, bet dzemdes spēja reaģēt uz šo pieaugumu.

Acīmredzot cikliskā AMP, kā arī kalcija loma spēlē oksitocīna iedarbības mehānismu. Oksitocīns var palielināt ārpus šūnas Ca ²⁺ devu un stimulēt šī jona izdalīšanos no intracelulāriem veikaliem.

Acīmredzot Ca ²⁺ uzņemšanas avotu nosaka dzemdes elektroķīmiskais stāvoklis. Piemēram, ārpusšūnu Ca ^2+, šķiet, stimulē depolarizācijas mioomērijas samazināšanos, bet intracelulārā Ca2 ⁺ stimulē polarizētā mioomērijas samazināšanos. Precīzie oksitocīna darbības mehānismi vēl nav noskaidroti.

Šajā sakarā ir svarīgs eksogēno oksitocīna līmenis asinīs. Fuchs et al. Salīdzinot oksitocīna līmeni ar spontānu un oksitocīnu izraisītu darbu. Vienlaikus oksitocīna līmenis asins plazmā dzemdes kakla atverē līdz 2 cm un līdz 4 cm abās grupās neatšķīrās. Tā kā dzemdes kakla atveres 4-6 cm, 7-9 cm un 10 cm, statistiski nozīmīgu palielināšanos oksitocīna koncentrācijas plazmā kā spontānu darbu, un ierosinātas ar frekvenci oksitocīna infūzijas attiecīgi 4-6,7-9 un 10-16 mn / min. Amico et al. (1984) pētīja oksitocīna līmeni asins plazmā 11 grūtnieču sievietēm ar darba aktivitātes vājumu. Oksitocīna bazālais līmenis svārstījās no 0,4 līdz 5,94 pg / ml. Šos palikušus injicēja sintētisks oksitocīns ar pakāpenisku infūzijas ātruma palielināšanos 1 miljonu minūtē, bet asinīm pēc 40 minūtēm sasniedza nemainīgu oksitocīna līmeni asinīs. Starp attiecīgas vienības infūzijas oksitocīna devu un vidējo oksitocīna līmeni asins plazmā tika noteikta lineāra attiecība.

Kopā ar oksitocīna līmeņa noteikšanu asins plazmā svarīgs jautājums ir noteikt dzemdes jutīgumu pret oksitocīnu. Pēdējais ir būtiski atšķirīgs dažādiem pacientiem, un dzemdes jutīgums pret oksitocīnu tiek klasificēts līdz grūtniecības beigām, sasniedzot maksimālo grūtniecības laiku, un turpina pieaugt pat dzemdībās. Tādējādi pat ar relatīvi nemainīgu oksitocīna līmeni asins plazmā, dzemdes aktivitāte grūtniecības dinamikā palielinās.

Ilgu laiku tika uzskatīts, ka oksitocināze mātes asinīs aizsargā cirkulējošo oksitocīnu no sliekšņa līmeņa grūtniecības laikā. Tomēr šī hipotēze netika apstiprināta. S. N. Smyth Londonā ir izstrādājusi oksitocīna testu un parādīja, ka maksimālā jutība dzemdes pret oksitocīnu sasniedz dzimšanas diena, tas bija paralēli kakla nogatavināšanas, lai gan tas nav zināms, vai pastāv saikne starp dzemdes jutību un kakla nogatavošanās.

Tika izveidotas attiecības starp steroīdu līmeni asinīs un dzemdes jutīgumu pret oksitocīnu. Tātad palielinās kortizola, estradiola un dehidroepiandrosterona sulfāta daudzums, un progesterons samazina dzemdes jutību pret oksitocīnu. Ir pierādīts, ka steroīdu hormonu, piemēram, estrogēnus, varētu mainīt metabolismu šūnu membrānu caurlaidības, fermentu aktivitāti, lai darbotos uz ģenētisko mašīnas mērķa šūnās, lai ietekmētu lipīdu peroksidācijas, kas ir antigipoksantami. Stromālo sēriju steroīdu hormonu biotransformācija eritrocītos ir iespējama ar peroksidāzes reakciju.

Oksitocīna receptori. Dažu dzīvnieku sugu (žurku, trušu) un cilvēku masveida urīns satur oksitocīna receptorus. Neskatoties uz to, ka oksitocīns ir visvairāk spēcīgs un specifisks Uterotrophic nozīmē vēl piedalās aktivizēšanu dzemdes oksitocīna cilvēkiem darba laikā jau sen ir apšaubāma, jo daudzi pētnieki nespēja identificēt pieaugumu oksitocīna līmeni asinīs un grūtniecēm.

Izteikti palielināts oksitocīna receptoru skaits miorometrijā var izraisīt dzemdes aktivāciju, nemainot oksitocīna līmeni asins plazmā. Darba sākumā oksitocīna receptoru koncentrācija var būt ievērojami augstāka nekā bez dzimšanas. Tā kā dzemdes rīkles atvēršana par 7 cm vai vairāk, kā arī indukcijas efekta neesamības gadījumā, tika konstatēta oksitocīna receptoru zemā koncentrācija. II perioda sākumā tika konstatēta zemākā oksitocīna receptoru koncentrācija. Interesanti ir atzīmēt, ka oksitocīna receptoru koncentrācija dzemdes apakšā, ķermenī un apakšējā segmentā neatšķīrās. Dzemdes apakšējā segmenta locītava vai apakšējā daļa bija ievērojami zemāka oksitocīna receptoru koncentrācija, un dzemdes kakla bija pat zemākas koncentrācijas. Noteiktais atšķirīgais oksitocīna receptoru koncentrācijas gradients no apakšas uz dzemdes kakla veido molekulāro pamatu dzemdes kontrakcijas spēka tiešai organizēšanai. Apakšējā segmenta relatīvo neaktivitāti var izskaidrot ar oksitocīna receptoru zemo koncentrāciju. Atsevišķos audos tas bija līdzīgs gan izmēram, gan izplatībai. Tas ir pārsteidzoši, jo decidua nav kontraktibas audi. Tomēr, decidua ir ļoti aktīvas sērija prostaglandīnu E2, F _2a, un konstatēja, ka oksitocīns stimulē sintēzi prostaglandīnu in decidua. Šis efekts, neraugoties uz faktu, ka ir maz pierādījumu, acīmredzot ir saistīts ar augstu oksitocīna receptoru koncentrāciju.

Tiek uzskatīts, ka jutība pret oksitocīnu ar miometrija ir ievērojami palielinājies klātbūtnē nelielu prostaglandīnu un samazinot miometrija stimulēta ar oksitocīna, kopā ar atbrīvošanu prostaglandīnu veidošanos; šo efektu bloķē prostaglandīna sintetāzes inhibitors - indometacīns. Šā mehānisma trūkums var būt iemesls nejutīgumu dzemdes oksitocīnu grūtniecības laikā, kā arī atbrīvošana prostaglandīnu var būt iemesls augstu jutību pret oksitocīna darba laikā. Tas var arī izskaidrot ievērojamu jutības paaugstināšanos pret oksitocīnu, kas rodas, atverot augļa pūsli un tam pievienojot prostaglandīnu lokālu izdalīšanos.

Kaut arī oksitocīna klīniskajai lietošanai jau ir labi jāsaprot, ir jāatkārto vairākas atšķirīgas pazīmes, jo tās tiek aizmirsta pastāvīgi mainīgajos dzemdniecības prakses apstākļos.

Sievietes dzemdes grūtniecības laikā ir ārkārtīgi nejutīgi pret oksitocīnu. Šī jutīguma trūkums, iespējams, ir atkarīgs no neskartas placentas, kas ražo lielu daudzumu progesterona, klātbūtni un, iespējams, saistīta ar ļoti zemu prostaglandīnu vietējās sintēzes līmeni. Tā rezultātā oksitocīns ir bezjēdzīgs kā primāra viela abortu izraisīšanai, kā arī urīnpūšļa izlaišanas vai aborta ārstēšanai. "Augļa estrogēns" neatbalsta intrauterīno augļa nāvi, kas notika ar nekaitīgiem augļa membrāniem; Oksitocīns ir efektīvs tikai pēc 3-4 nedēļām pēc augļa nāves, kad placenta beidz darboties vai pēc amnitomijas, kas aktivē prostaglandīna lokālu izdalīšanos. Līdzīgi oksitocīns ir neefektīva viela dzemdes kakla "nogatavošanai" pirms membrānas plīsuma. No otras puses, oksitocīns var efektīvi pastiprināt ergometrīna darbību, veicinot dzemdes kontrakcijas pēc aborta vai dzemdībām. Izpētīta oksitocīna ietekme uz izolētā cilvēka mioomērijas saskares strijas fosfoinozīdu apmaiņu un konstatēts, ka šis efekts ir universāls un izpaužas gan ārpus, gan grūtniecības laikā. Myometrijas spontāno kontrakciju aktivitāti modulē fosfoinizīta sistēma.

Neomicīns (0,5 mM), inhibējot fosfoinizītu metabolismu, samazināja spontāno un inducēto oksitocīna (10 SV / ml) kontrakciju amplitūdu. Tomēr oksitocīna koncentrācijas palielināšanās (10 SV / ml) atkal izraisīja mioomērijas joslas kontrakciju. Liela oksitocīna koncentrācija (10 SV / ml) bija nepieciešama, lai strādātu ar nejūtām miotimēru sloksnēm. Neomicīns (0,5 mM) neietekmēja proteīnkināzes C aktivatoru iedarbību. Glicerīns izraisīja kontrakcijas biežuma palielināšanos, un forboleteris izraisīja ilgstošu tonisku komponentu. Staurosporīns, proteīnkināzes C blokators, samazināja gan spontāno, gan oksitocīna izraisīto kontrakciju amplitūdu un biežumu. Tika atklāta staurosporīna un vorbolestera ietekme uz olbaltumvielu olbaltumvielām.

Paaugstināts intracelulārā Ca līmenis ir viena no fosfoinizīdu hidrolīzes sekām. Gadījumos, kad verapamils blokādes kalcija kanālu (1 um) un ar samazinās Ca jonu šķīdumā, vienmēr ir novērots inhibīciju oksitocīna izraisītas un spontāno myometrial kontrakcijas. Šos eksperimentālos datus arī apstiprina klīniskie novērojumi par primitīva darba novirzēm. Vyyavileno augsta saslimstība ar darba anomālijas starp primigravidas, somatisko un dzemdniecības vēsturē, kas bija sarežģīta, norādot izmaiņas daudzas saites, kas regulē dzemdes aktivitāte. Precizējums par pathogenetic mehānismiem attīstības darba Anomālijas primigravidas prasa padziļinātu izpēti, tai skaitā hormonālo, bioķīmisko, elektrofizioloģiskas metodēm.

Studējot efektīva sāpju dzimšanas biomehāniku, viņš uzskata, ka dzemdes kakla deformācijas ārējais darbs pirmajā darba stadijā ir neatņemams vairāku funkcionālo morfoloģisko un fizioloģisko fenomenu savstarpējās atkarības atvasinājums:

• pilnīga miokītu blokādes "atpūtas hipertrofija" noņemšana, aktivizējot spontāno kontraktivitāti;
• miometrija kontraktiles vienības funkcionālā viendabība, kas ir tiešā mehāniskā saziņā viena ar otru;
• optimālais dzemdes kakla audu izturības pret deformāciju līmenis;
• divu funkcionāli izolētu hidraulisko dobumu veidošana dzemdē;
• asiņu nosēdināšana un asiņu noņemšana no dzemdes asinsvadu rezervuāriem ar izmaiņām tās funkcionālo departamentu intracavitāri apjomā.

No miometrija jutība, ir zināms, lai palielinātu pēdējās dienās grūtniecības un bioķīmisko ekvivalentu palielināt jutību ir palielināt skaitu receptoriem miometrija uz oksitocīnu. Līdz ar to var postulāts, ka oksitocīns ir iesaistīts procesos, kas atbild par attīstību, darbaspēka, bet īsi pirms beigām grūtniecības atzīmēta pēkšņu pieaugumu oksitocīnu receptorus miometrija un decidua. Izmantojot speciāli izstrādātās metodes ir ļoti plānas sloksnes no cilvēka myometrial šķērsgriezuma 2,2-10 ³ mm ² un 6,1 - 10 ^-3 mm ² noteikts, ka maksimālā amplitūda kontrakcijas, ko izraisa oksitocīna, bija augstākā salīdzinājumā ar prostaglandīnu F _2a un nedaudz mazāk nekā prostaglandīna E2 izraisītais.

Vairāki mūsdienu eksperimentālie pētījumi liecina, ka dzemdes aktivitātes fizioloģiskā nozīme agrīnā termiņā nav zināma. Tādējādi grūtniecības sākumā ir augsta oksitocīna koncentrācija aitu asins plazmā, kas neizraisa miokarda aktivitātes palielināšanos. To var izskaidrot ar zemu oksitocīna receptoru līmeni miotomijā šajos laikos. Tie tādējādi stimulēt dzemdes kontrakcijas aitu un primāri svarīgas dzemdību laikā, savukārt oksitocīns receptori aitu endometrija starpnieku humorālo atbildes - izvēle prostaglandīnu F _2a.

Oksitocīna receptoru koncentrācija grūtniecības laikā saglabājas zema un pēkšņi palielinās dažas stundas pirms piegādes un paliek pie maksimālā līmeņa darba laikā, un tad samazinās līdz pirmsdzemdību līmenim 1-2 dienas pēc dzemdībām. Pozitīva korelācija tika konstatēta arī starp oksitocīna receptoru koncentrāciju un dzemdes aktivitāti, mērot Montevideo vienībās. Tādējādi dzemdes jutīgumu pret oksitocīnu regulē oksitocīna receptoru koncentrācija. Turklāt cilvēka dzemde grūtniecības sākumā ir relatīvi nejutīga pret oksitocīnu, bet kļūst ļoti jutīga pret to tieši pirms dzemdībām. Tajā pašā laikā, lai inducētu dzemdes kontrakciju 7 nedēļu grūtniecības laikā, salīdzinot ar pilnas lietošanas grūtniecību, nepieciešams oksitocīna 50-100 reizes lielāks palielinājums.

Saskaņā ar izmaiņām jutību pret oksitocīnu ar miometrija, koncentrācija oksitocīna receptoriem bija zema negrūsnām dzemdē, tad palieliniet to koncentrācija novērota 13-17 grūtniecības nedēļās un pēc tam 10 reizes lielāks par 28-36 grūtniecības nedēļas. Tūlīt pirms dzimšanas oksitocīna receptorus vēl vairāk palielina par 40%. Grūtniecības sākumā, ir tikai 2 reizes palielināt to koncentrāciju, kā arī par darba apjomu, oksitocīna receptoriem miometrija pieaugumu ISO reizēm, salīdzinot ar tiem, kas nav grūtniecēm.

Ir svarīgi atzīmēt, ka oksitocīna receptoru koncentrācija bija ievērojami zemāka tām grūtniecēm, kurās darbaspēka indukcija ar oksitocīnu bija bez efekta, kā arī grūtniecības stāvoklī grūtniecības laikā.

Oksitocīna blakusparādības no sirds un asinsvadu sistēmas puses, lietojot intravenozi lielās devās, ir minimālas. Tomēr joprojām ir gadījumi encefalopātijas un ūdens intoksikācijas rezultātā nolaidība fakts, ka oksitocīns ir antidiurētiskā rīcību, ja to lieto lielās devās, un ka tad, kad tas tiek izmantots, lai veiktu stingra kontrole ir šķidrums ar ķermeņa un elektrolītu līdzsvaru. Intoksiju ūdenim raksturo slikta dūša, vemšana, anoreksija, ķermeņa masas palielināšanās un letarģija. Pašlaik tas parasti tiek pieņemts, ka intramuskulāri, deguna un mutes dobuma ievadīšanas oksitocīna darba laikā, ir nepieņemami, un ir saistītas ar kādu risku dzemdes plīsuma. Fakts, ka prostaglandīnu ievērojami palielināt jutību dzemdes oksitocīna joprojām nav pilnībā ņemta vērā dzemdniecības praksē, un gadījumos dzemdes plīsuma novērota sievietēm, kuras ārstētas ar pilnu devu oksitocīna pēc tam, kad tika injicēts ar prostaglandīnu lai paātrinātu nobriešanu un dilatāciju.

Eksperimentā sintezēja un testēja ļoti daudz oksitocīna analogu. Neviena no tām klīniskajā praksē neuzrādīja acīmredzamas priekšrocības salīdzinājumā ar oksitocīnu.

Kontrindikācijas uterotonisko zāļu iecelšanai ir:

• neatbilstība starp augļa un iegurņa maternitātes lielumu (anatomiski un klīniski šaurs iegurnis);
• rēta uz dzemdes pēc pārsūtītajām operācijām (ķeizargrieziena, mioomātisko mezglu noņemšana, metro plastika utt.);
• sievietes nogurums no dzemdībām;
• nepareizs augļa stāvoklis un prezentācijas;
• intrauterīnās ciešanas auglim;
• pilnīga placenta priekšlaicība;
• parastās un zemā lejpus placentas atdalīšanās;
• maksts stenozes klātbūtne, rēta pēc III pakāpes izauguša kājstarpes pārrāvuma un citu mīksto dzemdību kanālu cicatricial changes;
• dzemdes kakla dystopija, atrezija un cicatricial izmaiņas;
• alerģiska nepanesība pret oksitocikātiem.

Oksitocīns jāsāk ar 0,5-1,0 mV / min, un, ja ir rūpīgi izvērtēts, konstatēts pazīmes hiperstimulācijas apdraudošām vai augļa stāvoklis, tas ir iespējams, lai periodiski palielināt devu 0,5 mV / min ar intervālu 20-30 min. Lielākajā daļā gados vērojamais efekts tiek novērots, ja oksitocīna devas nepārsniedz 8 mU / min.