Ģenētiskie aborts

Saistībā ar ģenētisko pētījumu metožu izmantošanu pastāv ievērojamas iespējas paplašināt izpratni par spontāno abortu ģenēzi. Gamete zudumi sākas no ovulācijas brīža. Saskaņā ar Weathersbee PS (1980) no apaugļotas olšūnas, 10-15% nevar implantēt. Saskaņā ar Wilcox et al. (1988) preklīnisko grūtniecības zaudējumu skaits ir 22%. Šie dati liecina, ka preklīniskie zaudējumi ir sava veida dabiskās atlases instruments, kā arī sporādiski agrīna grūtniecības zaudēšana. Daudzos pētījumos ir konstatēts augsts hromosomu patoloģiju sastopamības biežums auglim spontāno abortu laikā. Tiek uzskatīts, ka šīs patoloģijas galvenais iemesls ir hromosomu patoloģijas.

Saskaņā ar Boue J. Et al. (1975), citrogenetiskais pētījums 50-65% abortos atklāja hromosomu patoloģijas. Saskaņā ar franču F līdz Bierman J. (1972), 1000 grūtniecību ierakstīti no 5 nedēļām līdz 28 nedēļām spontānais aborts beidzas 227, kas atšķiras ar mazāku periods grūtniecības, jo vairāk zudumi. Hromosomu anomālijas tika konstatētas 30,5% abortu, un ar 49,8% bija trisomija, galvenokārt trisomija 16 th hromosomas in 23.7% - X monosomiju, un 17.4% - poliploidālā. Tiek uzskatīts, ka arī citu hromosomu trisomija ir izplatīta, taču tās ir ļoti nāvējošas ļoti agrīnās attīstības stadijās, tās biežāk ir klīniskas un tās neietilpst pētniecībā. Abortusa fenotips ir ļoti mainīgs - no anēmrija vai "tukša augļa maisiņa" līdz intrauterīnai augļa nāvei.

Kopējais reproduktīvais zudums cilvēkam ir aptuveni 50% no koncepciju skaita ar hromosomām un gēnu mutācijām, kas dominē zaudējumu rašanās procesā.

Augstās sākotnējās hromosomu patoloģisko embriju veidošanās sākumā notiek dabiska atlasīšana, kuras mērķis ir izvadīt hromosomu mutācijas nesējus. Cilvēkiem vairāk nekā 95% mutāciju tiek izvadīti dzemdē, un tikai neliela daļa embriju un augļu ar hromosomu aberācijām izdzīvo perinatālā periodā.

Vairākos prospektīvos pētījumos, kas veikti lielā populācijā, konstatēja hromosomu patoloģijas 1 no 200 jaundzimušajiem. Ar detalizētāku pārbaudi šis skaitlis ir vēl lielāks, un tikai vienā no trim, šīs anomālijas tiek atklātas klīniskās izmeklēšanas laikā.

Cilvēka hromosomu patoloģija ir atkarīga ne tikai no mutācijas procesa intensitātes, bet arī no atlases efektivitātes. Ar vecumu izvēle tiek vājināta, tāpēc vecākiem vecākiem vecākiem attīstība ir biežāk sastopama.

Vairumā gadījumu, hromosomu anomālija parādās kā rezultātā de novo mutācija cilmes šūnu vecākiem ar normālu hromosomu komplektu, kā rezultātā par meiosis pārkāpumiem šūnām vai cilmes šūnu līnijas, kā rezultātā no mitozes pārkāpumiem.

Pēc implantācijas radušās mutācijas letālā ietekme izraisa embriju attīstības pārtraukšanu, izraisot spontānu abortu.

Aptuveni 30% zigotu mirst sakarā ar mutācijas letālo ietekmi. Traucējumi meiosis var izraisīt daudzu iemeslu dēļ, kas ietekmē augļa kariotips: infekcija, apstarošanu, ķīmiskā kaitīgums, narkotiku, hormonālo nelīdzsvarotību, novecošana gametu bojāta gēnos kontrolējošo mejozes un mitozi, un citi.

Kad hromosomu cēloņi pastāvīgās abortu biežāk nekā starp spontānas sporādisku pārtraukumiem, definētas formas hromosomu pārkārtojumi nerastos de novo, un tiek mantotas no vecākiem, ti, var noteikt ar ģenētiskiem traucējumiem.

Sievietēm ar parastām spontānām aborts, būtiskas kariotipa struktūras anomālijas rodas 10 reizes biežāk nekā populācijā un veido 2,4%.

Visbiežāk sastopamās hromosomu patoloģijas ir trisomija, monosomija, triploīdija, tetraploīdija. Triploīdus un tetraploīdijas (poliploīdijas) parasti izraisa mēslošana ar diviem vai vairākiem spermatozoīdiem vai pārkāpums polāro ķermeņu izdalīšanās laikā mejēzes laikā. Embrionam ir papildu haploīdu hromosomu komplekts (69 XXY, 69 XYY uc). Polyploīdija ir brutāla patoloģija, visbiežāk tā beidzas ar abortu.

Trisomija vai monosomija ir sekas tam, ka hromosomas neatšķiras gametogēnā. Ar monosomiju 45 X0 98% grūtniecību pārtrauc aborti un tikai 2% veido dzemdību, kad bērnam rodas Turner sindroms. Šī anomālija gandrīz vienmēr ir letāla pret cilvēka embriju, un izdzīvošana ir saistīta ar mozaicismu.

Visbiežākais atkārtotu abortu citoģenētiskais cēlonis ir hromosomu segmentu savstarpēja pārvietošana. Pārvadātāji neparastajām hromosomas (heterozigotiem Translokāciju, inversijas, mozaīkas), fenotipiski normālu, bet tie samazinājās reproduktīvās spējas. Visizplatītākajā hromosomu aberācijas ir translokācijas - strukturālās izmaiņas hromosomas, hromosomas, kurā segments ir iekļauts citā vietā tās pašas hromosomas vai citā hromosomas nodota vai saņemta apmaiņā starp segmentiem homologu vai non-homologiem vai hromosomu (balansēts translokācijas). Laulāto translokācijas biežums ar aborts ir 2-10%, t.i. Ievērojami lielāks nekā iedzīvotāju skaitā - 0,2%.

Līdzsvarotas translokācijas var pārnest no paaudzes paaudzē ar fenotipiski normāliem nesējiem, veicinot spontāno abortu rašanos, neauglību vai bērnu ar attīstības traucējumiem rašanos.

Pie 2 spontāniem abortiem anamnēzē 7% precētu pāru ir hromosomas, strukturālas izmaiņas. Visbiežāk notiek abpusēja pārvietošana - kad mainās viena hromosomas daļa, kas novietota ar nehomoloģisku hromosomu. Kā rezultātā meiosis var gametu nelīdzsvarotu hromosomu skaits (The dublēšanos vai trūkumu), lai šī nelīdzsvarotība rodas vai nu spontāns aborts, augļa vai dzimšanas ar attīstības traucējumiem. Grūtniecības zaudēšanas risks ir atkarīgs no hromosomas specifikas, no translokācijas vietas lieluma, vecāku dzimuma ar translokāciju utt. Saskaņā ar Gardner R. Et al. (1996), ja kādā no vecākiem pastāv šāda nelīdzsvarotība, turpmākajā grūtniecības laikā spontāna aborts ir 25-50%.

Galvenais iemesls pastāvīgās abortu ir abpusējs translokācijas, un par tās atzīšanu pieprasa analīzi par hromosomu segmentu. Pētījumā 819 ģimenes locekļiem ar ierastajiem abortu 83 hromosomu anomālijas ir identificēti, no kuriem lielāko daļu Robertsonian pārvietošanu (23), savstarpējo pārvietošanu (27), pericentric inversija (3), mozaīkas dzimuma hromosomas (10).

Papildus translokācijām var atrast arī citus hromosomu anomāliju veidus - inversijas - pāriem. Inversija ir intrakromosomu strukturāla pārkārtošana, ko papildina hromosomu vai hromosomu segmenta maiņa par 180 °. Visizplatītākā ir 9. Hromosomas inversija. Nav vispārpieņemta viedokļa par inversiju nozīmi grūtniecības pārtraukumā. Daži pētnieki to uzskata par normas variantu.

Jo pāriem ar reproduktīvās funkcijas traucējumiem atklāt tādus pārkāpumus kā "mosaicism" vai "mazās" izmaiņas hromosomu morfoloģijas, vai "hromosomu variantiem". Pašlaik tos apvieno termins "polimorfisms". Karetnikova HA (1980) parādīja, ka pāris ar atkārtotu aborts frekvenci hromosomās iemiesojumā ir 21,7% vidēji, t.i., ievērojami augstāks nekā iedzīvotāju skaitā. Nav nepieciešams, lai kariotipa anomālijas vienmēr ietvertu nopietnus pārkāpumus. Klātbūtne C-variantiem heterohromatīna, īso roku acrocentric hromosomu, sekundāro sašaurinājumi uz hromosomu 1, 9, 16, sputnichnye apgabalos S un sputnichnye pavediens h acrocentric hromosomas, lielums Y hromosomas - vecāki veicina paaugstinātu risku hromosomu pārkārtojumi un tāpēc biežums palielinās reproduktīvie traucējumi un attīstības traucējumi.

Nav vienprātības par to, cik svarīgi ir polimorfisma hromosomas reproduktīvā nav cietušo, bet sīkāku pārbaudi personām ar "hromosomu variantiem", liecina, ka likme aborts, nedzīvi dzimušu bērnu un dzimšanas bērniem ar iedzimtām kroplībām, ir daudz augstāks nekā iedzīvotājiem. Kā parādīja mūsu pētījumi, jo īpaši daudzi laulātie ar "kariotipa variantiem" agras grūtniecības pārtraucināšanas gadījumā.

Raidīšanas no fenotipiski normālu, ģenētiski sabalansētie nesējiem hromosomu variantiem salīdzinoši bieži, bet neizbēgami noved pie veidošanos hromosomu pārkārtošanos to gametoģenēze, kā rezultātā ģenētisko atšķirīgais embrija un paaugstina patoloģisku pēcnācējus. Mazie hromosomu varianti jāuzskata par hromosomu slodzi, kas var būt par iemeslu aborts.

Acīmredzot, ar cilvēka genoma atšifrēšanu būs iespējams atklāt, ka personai ir tādas mazas kariotipa slimības formas.

Ja ir vēsture pāris vairāk nekā 2 spontāno abortu, jums ir nepieciešams, ģenētiskās konsultācijas, kas ietver ģenealoģisko pētījumu ar pievēršot uzmanību ģimenes vēsturi abu laulāto, ar iekļaušanu analīzē ne tikai abortu, bet arī visas lietas, nedzīvi dzimušu bērnu, intrauterīnās augšanas aizturi , iedzimtas anomālijas, garīgā atpalicība, neauglība.

Otrkārt, ir nepieciešams citoģenētisks pētījums laulātajiem un konsultācijām, kas ietver:

1. Skaidrojums par laulātajiem (ģenealoģija + citoģenētika);
2. Riska novērtējums par turpmāku spontāno abortu vai reproduktīvo vecumu ar attīstības traucējumiem;
3. Precizitātes nepieciešamība pirmsdzemdību diagnostikai nākamajās grūtniecībās; iespēja ziedot olšūnas vai spermatozoīdas, lai atklātu brutālu patoloģiju laulātajos; iespējas nezināt bērnu šajā ģimenē utt .;

Treškārt, ja iespējams, abortusa citoģenētiskā pārbaude, visi mirstības gadījumi un jaundzimušo mirstība.

Iespējams, ka cilvēka genoms nav pilnībā atšifrēts, ir grūti iedomāties, kāds ir hromosomu ieroču saīsinājums vai pagarinājums genomā. Bet mejozes procesā, ar hromosomu pretrunu un vēl jaunā cilvēka genoma veidošanās procesā, šīs nelielās, neprecīzās vērtības izmaiņas var spēlēt to disfunkcionālo lomu. Šādu lielu kariotipa traucējumu procentu, pat normas "varianta" formā, mēs neievēroja pacientiem ar novēlošanos grūtniecības laikā.

[1], [2], [3], [4], [5]