Centrālie un perifērijas holinolītiskie līdzekļi (spazmolītiķi)

Stimulācija muskarīna holīnerģiskajiem receptoriem miometrija cēloņiem uzlabota phosphoinositide hidrolīzes, aktivizēšanas no fosfolipāzes ₂, aktivizēšana proteīnkināzes C, samazināts. Stiprināšana phosphoinositide hidrolīze selektīvi bloķē 4-DANIDA, bet ne pirenzepīns un AF-DX116. Par kortikosteroīdu antagonistu spēja samazināt myometrial saraušanās, ko izraisa agonistu un dati par mijiedarbību ar M-antagonistu uz M-holīnerģiskajiem receptoriem miometrija iegūts ar funkcionāliem pētījumiem un saistošajos eksperimentos, sakrīt. Tiek uzskatīts, ka ir grūti uzskatīt, ka myometrium ir dažādi muskariīna holīnerģisko receptoru apakštipi. Ir ierosināts, ka jūrascūciņu mioomērijas muskarīna holīnerģiskie receptori pieder M1 apakštipam. Muskarīnjutīgiem atbildes ir daudzveidīgāka jonu mehānismiem nekā nikotīnskābi, muskarīna, acīmredzot, visos gadījumos, kas saistīti ar jonu kanāliem, nevis tieši, bet caur sistēmu bioķīmiskajām reakcijām. Pastāv 2 galvenie veidi - palielināts fosfoinizītu metabolisms un adenilāta ciklazas aktivitātes inhibīcija. Abas šīs kaskādes reakcijas var izraisīt intracelulārās Ca ²⁺ koncentrācijas palielināšanos, kas nepieciešama daudzām muscarinīna reakcijām. To veic, palielinot caurlaidību membrānas, ļaujot kalcija joni, lai ievadītu šūnas no ārējās vides, vai nu izmantojot atbrīvošanu Ca ²⁺ no intracelulāro veikalos.

Antiholīnerģisko līdzekļu izmantošana ģinācijās, t.i., vielām, kas bloķē holinoreaktīvās bioķīmiskās struktūras, izmantojot priekšrocības centrālajai vai perifērijai, šķiet daudzsološa. Sakarā ar noteiktu antiholīnerģisko līdzekļu izmantošanu ārsts var selektīvi ietekmēt holīnerģisko impulsu pārraidi dažādās smadzeņu daļās vai perifērijā - ganglijās. Ja mēs ņemsim vērā, ka vispārējā tipa regulēšanas procesā iesaistītie holīnerģiskie mehānismi īpaši dziļi tonizē dzemdību laikā, tad kļūst acīmredzama šīs ļoti jutīgās sistēmas pārmērīgas briesmas. Farmakologu padziļinātu jautājumiem liecina, ka centrālā iedarbība dažu antiholīnerģiskus izraisa ierobežojumiem centrālo plūsmas impulsiem, un tādējādi palīdz normalizēt attiecības starp augstāko centriem nervu sistēmas un iekšējo orgānu. Tas nodrošina pēdējam nepieciešamo fizioloģisko atpūtu un traucētu funkciju atjaunošanu.

Spazmolitin (tsifatsil, trazentin) attiecas uz grupu centrālo antiholīnerģiskiem aģentiem, kā tas ir izteikta iedarbība uz centrālo holīnerģisko sinapsēm. Central antiholīnerģisks uzlabotu efektu neirotrofisko un pretsāpju līdzekļiem, un, atšķirībā no M-antiholīnerģiskiem līdzekļiem, ir veicinoša ietekme uz augstākās nervu darbības veidā, lai nostiprinātu kairinājuma un inhibē procesus, vienkāršojot no augstākās nervu darbības.

Spasmolitīnam ir salīdzinoši neliela atropiopodobnoja aktivitāte (j4), atropīns). Terapeitiskās devās tas neietekmē skolēnu lielumu, siekalu sekrēciju un sirdsdarbības ātrumu. Vecmāšu praksē ir svarīgi, ka liela nozīme narkotiku spazmolītiskajos efektos ir tās miotropiskajai iedarbībai, kas izteikta ne sliktāka nekā papaverīnā. Šajā sakarā klīnikā spasmolitīns tiek izmantots kā universāls spazmolītisks līdzeklis. Spasmolitīnam ir bloķējoša ietekme uz veģetatīvām ganglijām, virsnieru dziedzeru un hipofizialālo sistēmu.

Tiek uzskatīts, ka klīniskai lietošanai visdaudzsološākie ir spasmolitīns un aprofēns. Atšķirībā no M-holinolitikoviem H-holinolitiķiem ir mazāk blakusparādību (dilatēti skolēni, sausas gļotādas, intoksikācija, miegainība utt.).

Spazmolitin devā 100 mg perorāli tiek uzlabota refleksu darbību cilvēkiem, iedarbojoties uz holīnerģisko H-subkortikālo struktūru un ietekmētu palielināts kustību aparāta darbības, kas ir svarīgas sievietēm ar smagu psihomotorām maisīšanu. Tādējādi 54,5% gadījumu vērojama izteikta motora ierosme dzemdībās.

Antiholinerģiskas centrālās caur blokāde cholinoreactive sistēmās smadzeņu, galvenokārt no reticular veidošanos un smadzeņu garozā, un novērstu overdriving sarukšanu centrālās nervu sistēmas un tādējādi novērstu trieciena valstis.

Spazmolītisko līdzekļu lietošana grūtniecības un dzemdību laikā: vienreizēja 100 mg perorāla deva; kopējā spasmolitīna deva piegādes laikā ir 400 mg. Blakusparādības un kontrindikācijas spazmolītisku līdzekļu lietošanai grūtniecēm un reproduktīvajām sievietēm nav novērotas.

Aprofēns. Šai medikamentai ir perifēriska un centrāla M- un H-holinolītiska iedarbība. Perifēra holinolīta iedarbība ir daudz aktīvāka nekā spazmolītiska. Ir arī spazmolīts efekts. Izraisa paaugstinātu tonusu un palielina dzemdes kontrakcijas.

Jo dzemdniecības praksē izmanto indukcijas darba: vienlaicīgi stiprinot dzemdes kontrakcijas aprofen samazina spazmas rīklē un veicina straujāku kakla dilatāciju šajā I posmā darbaspēka.

Piesakies iekšā pēc ēšanas ar devu 0,025 g 2-4 reizes dienā; zem ādas vai intramuskulāri injicēts 0,5-1 ml 1% šķīduma.

Metacīns. Zāles ir ļoti aktīvs M-holinolītisks līdzeklis. Tas ir selektīvi iedarbīgs perifērisks antiholīnerģisks līdzeklis. Par perifēro holīnerģisko receptoru metacīns darbojas daudz spēcīgāk nekā atropīns un spazmolītisks līdzeklis. Metacīns tiek izmantots kā holinolītisks līdzeklis un spazmolītisks līdzeklis slimībām, kurām ir gludu muskuļu organisma spazmas. Metacīns var tikt izmantots, lai mazinātu dzemdes palielinātu izkliedi priekšlaicīgas dzemdības un vēlu spontāno abortu gadījumā, premedikācijai cezārakcijas daļā. Zāles lietošana samazina dzemdes kontrakciju amplitūdu, ilgumu un biežumu.

Pirms ēdienreizes metacīnu ievada 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 reizes dienā. Zem ādas, muskuļos un vēnā injicējiet 0,5-2 ml 1% šķīduma.

Halīdors (benzciklāns) ir zāles, kas daudzkārt ir lielākas par papaverīna efektivitāti perifērās, spazmolītiskās un vazodilatējošās iedarbības dēļ. Turklāt zāles ir nomierinošas un lokālas anestēzijas efekts. Halīdors - savienojums ir maz toksisks un rada tikai nelielas blakusparādības.

Ir pierādīts, ka halogenīdi ir mazāk toksiski nekā papaverīns visos lietošanas veidos. Teratogēno efektu pētīja liels skaits dzīvnieku - pelēm, trušiem, žurkām (100-300). Saskaņā ar pētījumiem, kad halogenīds tika ievadīts ar žurkām un pelēm 10-50-100 mg / kg un pelēm un 5-10 mg / kg, trušiem no paša grūtniecības sākuma, neskatoties uz ļoti lielām devām, netika konstatēta.

Galidor ir izteikta tieša miotropa iedarbība: koncentrācijā, kas ir 2-6 reizes mazāka par papaverīnu, tas atbrīvo oksaktrīnu izraisīto spiedošos kontrakcijas ar miometriju. Zābam ir arī skaidrs lokāls anestēzijas efekts.

Pētot Halidorum rīcību uz asinsriti eksperimentā anestēzijā esošiem suņiem un kaķiem intravenoza devā 1-10 mg / kg ķermeņa masas, ko izraisa īslaicīga asinsspiediena pazemināšanos, bet mazākā mērā, un mazāk ilgstoša nekā papaverīns. Zāļu palielina koronāro asinsriti un samazina pretestību koronāro artēriju, un administrēšana preparāta vnutrikarotidnoe rada ievērojamu bet pārejoši paaugstināts asins piegādi smadzenēm (šajā eksperimentā par kaķiem).

Pamatojoties uz spēku un darbības ilgumu smadzeņu apritē, halīds izceļ no-shpa un papaverīnu, neradot disproporciju starp smadzenēs esošo asiņu piegādi un smadzeņu audu skābekļa patēriņu.

Klīniskajos apstākļos tika konstatēta halidora nozīmīga perifēra vazodilatatora iedarbība. Šo zāļu lieto arī perifēro spazmas novēršanai anestēzijā un ķirurģijā. Halīdors tiek plaši izmantots koronāro asinsrites traucējumu ārstēšanā, jo tas strauji palielina skābekļa patēriņu miokarda formā un maina oksidēto un samazināto formu koncentrācijas attiecību pret uzkrāšanos pēdējās miokardos.

Nesen ir iegūti jauni dati par halīdora iedarbību uz sirdi. Tās "klasiskais", paplašinātais koronāro asinsvadu efekts ir labvēlīgs dažādām stenokardijas formām, jo zāles nav pārāk spēcīgas vazodilatators - tam ir antiserotonīna efekts. Tika atklāts vagolītiskais efekts uz sirdi, kā arī noteiktu metabolisko procesu specifiskā nomākšana, kas ietekmē sirds vielmaiņu.

Ginekoloģiskās prakses gadījumā vislidzīgākais halīdora spazmolītiskais efekts ir vispiemērotākais. Atklāta dismenorozes sāpju pārtraukšana. Pateicoties tās nomierinošajam efektam, premedikācijas laikā zāles samazina garīgo spriedzi. Eksperimentā, daži autori ir izstrādājuši metodiku, lai novērtētu in vivo piemīt spazmolītiskas narkotiku aktivitāti žurkām, mērījumiem vienmērīgu muskuļu kontrakcijas, reaģējot uz vietējā piemērošanas acetilholīna. Ierosinātā shēma vienošanās eksperimentu ļauj ātri novērtēt potenciālo selektivitāti spazmolītiskiem lai atdalītu iekšējos orgānus - tiek noteikta ar relatīvo aktivitāti spazmolītiskiem saistībā ar apspiešanu dobu ķermeņa kontrakcijas (dzemdes, urīnpūšļa, resnās un taisnās zarnas), ko izraisa lokālai lietošanai acetilholīna.

Galidor veiksmīgi ievieš dzemdes kakla atklāšanas un augļa izraidīšanas laikā. Spēcas dzemdes izdalīšanās gadījumā zāles ietekmē I un II dzimšanas periodu ilgums samazinās. Pētījumos tika pētīta halīdora spazmolītiskā iedarbība koordinētā darbā, dzemdes kakla distocija. Tika atzīmēts atklāšanas perioda saīsināšana un gludas galvas kustība pa vispārējiem ceļiem.

Salīdzinot ar ne-shpa un papaverīnu, halīdam ir izteiktāka spazmolītiskā iedarbība, ja nav izmaiņas pulsa ātrumā un asinsspiedienā. Sievietēm, kuras dzemdē 50-100 mg devu iekšķīgi, intramuskulāri un intravenozi, zāles labi panes maisījumā ar 20 ml 40% glikozes šķīduma.

Absolūtās kontrindikācijas halīdora lietošanai. Blakusparādības ir ļoti reti un nekaitīgas. Ir ziņojumi par sliktu dūšu, reiboni, galvassāpēm, sausu muti, kaklu, miegainību, kā arī alerģiskiem izsitumiem uz ādas.

Ja zāles tiek parenterāli ievadītas ļoti retos gadījumos, pastāv vietējas reakcijas.

Atbrīvošanās no formas: tabletes (tabletes) līdz 0,1 g (100 mg); 2,5 ml šķīdums 2 ml ampulās (0,05 g vai 50 mg zāles).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]