Antiandrogēni kā līdzeklis pret matu izkrišanu

Saistībā ar anandrogēnu galvenās lomas veidošanos normālā aplaupībā un hiperandrogēnijas ierosinātā sindroma izpausmē, šo slimību ārstēšanā tiek izmantotas vielas ar antiandrogēniskām īpašībām. Antiandrogēnu iedarbības mehānisms ir atšķirīgs. Androgēnu iedarbības nomākšana tiek panākta, inhibējot fermenta 5a-reduktāzes aktivitāti vai ar orgāna receptoru blokādi mērķa audos vai palielinot globulīna saistošo dzimumhormonu veidošanos.

Steroīdu struktūras antiandrogēni

1. Finasterīds (Proscar, Propecia) ir sintētisks 4-azosterīds, specifisks II tipa 5α-reduktāzes inhibitors; lietojot iekšķīgi, samazina DTS līmeni, nemainot testosterona, kortizola, prolaktīna, tiroksīna, estradiola un globulīna līmeni, saistošos dzimumhormonus

Lietojot 5 mg dienā, finasterīdu (Proscar) lieto prostatas adenomas ārstēšanai.

Lietojot finasterīda vīriešus, ir ieteicams devu 1 mg dienā lietot Propecia. Propecia novērš alopēcijas progresēšanu un veicina jaunu matiņu augšanu. Zāles ir paredzētas ilgstošai lietošanai (12-24 mēneši). Terapeitiskā iedarbība ir ievērojama pēc 3-6 mēnešiem no kopējās ārstēšanas, bet 48% pacientu pirmajā terapijas gadā ir sasniegts ievērojams klīniskais uzlabojums, bet otrā gada beigās - 80%. Šī narkotika ir indicēta androgēnas pīlinga ārstēšanai tikai vīriešiem: tā ir visefektīvākā sākotnējā un mēreni izteikta baldness (I-III veidi saskaņā ar J. Hamiltonu); neietekmē matu augšanu reģionā, kurā ir bitemporal kails plankumi.

Kontrindikācijas:

• Finasterīds ir kontrindicēts grūtniecēm un sievietēm reproduktīvā vecumā. Tā kā zāles ir specifisks II tipa 5a-reduktāzes inhibitors, vīriešu dzimuma auglim ir iespējama hipospadija (ārējo dzimumorgānu slimības). Grūtniecēm nevajadzētu pieskarties kapsulām ar šķeltiem kapsulām (sasmalcinātas, šķeltas tabletes) absorbcijas riska dēļ.
• Narkotiku komponentu neiecietība.

Piesardzība - piesardzīgi ieceļ pacientus ar funkcionāliem aknu darbības traucējumiem, jo aknās aknās ir vissmagāk metabolizējams finasterīds.

Blakusparādības: 1,2% pacientu attīstās impotence, samazināts dzimumtieksme, samazināts ejakulācijas apjoms, ginekomastija. Šīs komplikācijas rodas, ja zāles tiek pārtrauktas, un tām nav nepieciešama papildu ārstēšana.

Deva: 1 mg (1 tabula) vienreiz dienā neatkarīgi no uztura. Ieteicams ilgstoši lietot. Ārstēšanas pārtraukšana atgriežas pacientam uz sākotnējo baldness stāvokli apmēram vienu gadu pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

2. Ciropterona acetāts (Androkur, Androkur Depot) ir hidroksiprogesterona atvasinājums. Pēc tās struktūras ciproterons ir progestogēns, bet tā progesterāzes īpašības ir vāji izteiktas. Kam ir spēcīgs antiandrogēnais efekts, zāles ir efektīvas, ārstējot sievietes bieži sastopamās baldness un citas ādas slimības androgēnu ģenēzi. Cyproperons aizstāj androgēnas matu folikulu citoplazmatiskajos receptoros. Tā kā šai zālēm ir antiestrogēniska iedarbība, estrogēnu ievadīšana ir nepieciešama, lai saglabātu menstruālā cikla pareizību. Kombinētā ārstēšana ar ciproteronu un etinilestradiolu tiek veikta saskaņā ar shēmu, ko sauc par "ciklisku antiandrogēnu terapiju".

Ciproterona acetāta (CPA) optimālā deva parastā aplaupuma ārstēšanai vēl nav izstrādāta. Labi rezultāti ir iegūti ar augstu devu CPA (50-100 mg dienā no 5. Līdz 14. Dienu menstruālā cikla) kombinācijā ar 0,050 mg etinilestradiola no 5. Līdz 25.maijam dienu ciklā. Efektivitātes kontrole, ko veica gadu vēlāk, lai izvairītos no iespējamām sezonālām svārstībām, objektīvi parādīja matu diametra un matu daudzuma palielināšanos anagen fāzē. Tika atzīmēts, ka optimālais rezultāts tiek sasniegts sievietēm ar normālu B12 vitamīna un dzelzs līmeni serumā.

Saskaņā ar citu viedokli, zemas CPA devas normālā blaugznā ir efektīvākas nekā augstas. Šajā sakarā jāpievērš uzmanība kontracepcijas līdzekļiem Diane-3 5 (Diane-3 5), kuru 1 tabletes satur 2 mg CPA un 0,035 mg etinilestradiola. Zāles jālieto pa 1 tableti dienā no menstruālā cikla 1. Dienas atbilstoši shēmai, kas norādīta uz iepakojuma. Ārstēšanās ilgums parastai baldness ir 6-12 mēneši.

Deva 100 mg dienā un vairāk, CPA ir hepatotoksisks. Pēdējos gados ir bijuši ziņojumi par paaugstinātu aknu ļaundabīgo audzēju risku CPA fona apstākļos. Zāļu mērķis ir saskaņot ar ginekologu - endokrinologu.

3. Estrogēni un gestagēni.

Daudzus gadus kombinētus perorālos kontracepcijas līdzekļus, kas satur estrogēnus un gestagēnus, lieto, lai ārstētu sievietes ar androgēnu alopēciju un citām hiperandrogēnijas sindroma izpausmēm. Estrogēni palielina globulīna, saistošo dzimumhormonu veidošanos; kā rezultātā testosterona līmenis asinīs samazinās. Gestagēni inhibē 5a-reduktāzi un saistās ar citozola androgēnu receptoriem. Pašlaik priekšroka tiek dota trešās paaudzes progestīniem, kuriem nav antiestrogēnu (desogestrela, norgestimāta, gestadēna) blakusiedarbības. Labi rezultāti ir sasniegti, izmantojot siles preparātu, kas satur norgestimātu un etinilestra dioolu. Diemžēl šo narkotiku lietošana ilgstoši (vairāk nekā 5 gadus) izraisa dismenoreju. Perorālo kontracepcijas līdzekļu iecelšana ir jāvienojas ar ginekologu - endokrinologu.

Estrogēnu un progestogēnu lietošana atsevišķi vai kombinācijā ir neefektīva gan sievietēm, gan vīriešiem.

4. Spironolaktons (Aldaktons, Veroshpiron) ir minerālvielu kortikosteroīds, kam ir diurētiķis un antihipertensīvā iedarbība. Zāles: ir arī konkurētspējīgs aldosterona antagonists. Kad ievada perorāli devā 100-200 mg / dienā ir izteikta anti-androgēnu iedarbību, ņemot vērā to spēju inhibēt virsnieru testosterona receptorus un bloķētu TTP vietā kompleksa pārvietošanu uz kodoliem matu folikulu šūnas.

Tas ir paredzēts sievietēm vecumā virs 30 gadiem 6 mēnešus. Aptuveni 200 mg dienas devā spironolaktonu apstiprina kā ārstēšanu parasto plaušu bojājumu 6 sievietēm; panākts labs kosmētikas rezultāts. Kā blakusparādības piena dziedzeru pietūkums tika novērota dismenoreja. Tā kā zāles izraisa vīriešu dzimuma augļa feminizāciju, ir jālieto perorālie kontraceptīvie līdzekļi. Ilgstoša spironolaktona lietošana palielina krūts audzēju attīstības risku.

Vīriešiem spironolaktons izraisa libido un ginekomastijas pazemināšanos. Šīs zāles ir kontrindicētas akūtās nieru mazspējas gadījumā, hroniska nefrīta nefrotiskā stadijā. Izrakstot šo zāļu pacientiem ar nepilnīgu atrioventriculu blokādi, jāievēro piesardzība.

Antiandrogēni no nesteroīdas struktūras

• Bikalutamīds (cassodox)
• Nimutamīds (Anandron)
• Flutamīds (fluīds, flucīns)

Narkotikas ar ļoti spēcīgu antiandrogēnu iedarbību; bloķēt mērķa šūnu androgēnu receptoru, novēršot endogēno androgēnu bioloģisko efektu attīstību. Tos lieto prostatas vēža paliatīvai ārstēšanai. Informācija par sistēmisku piemērošanu normālas alopēcijas ārstēšanai. Ir ziņots par flutamīda lokālas lietošanas pieredzi nelielās devās kombinācijā ar minoksidilu. Šī kombinācija deva vairāk pamanāmu rezultātu nekā monooksidila monoterapija.

Augu izcelsmes antiandrogēni.

1. Pundura palmas augļi (Serenoa repens)

In pundurpalmu augļi satur vairākus taukskābju (kaprīnskābes, Caprylic, laurīnskābes, oleīnskābes un palmitīnskābes), lielu daudzumu fitosterīnu (beta-sitosterola, cycloartenol, stigmasterola, lupeol et al.), Kā arī sveķu un tanīniem. Red ogas redzēja Palmetto jau sen izmanto alternatīvo medicīnu, lai ārstētu prostatītu, enurēze, sēklinieku atrofija, impotence.

Serenoa repens ekstrakts ir Prostarēna preparātu, Permixon, Prostamol-uno, Trikoksēna aktīvā viela. Ekstrakta antiandrogēnas iedarbības mehānisms vēl nav pilnībā noskaidrots. Tika atklāta tā inhibējošā ietekme uz estrogēnu un androgēno receptoru līmeni kodolā. Šīs zāles ir ieteicamas labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai, vīriešiem neietekmē T, FSH un LH līmeni asins plazmā. Dati par punduraugu palmu augļa ekstrakta ietekmi uz alopēcijas procesu nav pietiekami, lai ieteiktu androgēno alopēciju ārstēt, lai gan pozitīvi rezultāti jau ir publicēti, kā arī sievietēm. Lietojot ieteicamās devās, zāles pacienti labi panes, neietekmē seksuālās aktivitātes, apetīti, ķermeņa svaru, asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu; nav ziņu par pārdozēšanas gadījumiem. Līdz šim nav konstatēta klīniski nozīmīga šo zāļu mijiedarbība ar citām zālēm.

2. Palmu sabala (Sabal serrulata) augļi.

Lipofīlais ekstrakts no palmu sapalu augļiem inhibē enzīmus 5a-reduktāzi un aromatāzu, tādējādi kavējot testosterona dihidrotestosterona un 17-estradiola veidošanos; ir Prostaplant fitopreparācijas aktīvā viela. Šo zāļu lieto labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai pieaugušiem vīriešiem, nav kontrindikāciju. Nav ziņots par Prostaplant pārdozēšanas gadījumiem, zāļu mijiedarbība nav aprakstīta.

Informācija par to, izmantojot Prostaplanta lai ārstētu androgēnu alopēcija patlaban nav, bet nākotnē Prostaplant kā drugzh augu izcelsmes zāles var nopietni konkurēt ar finasteride, ir vairākas nopietnas blakusparādības.

Tādējādi antiandrogēnu sistēmiskā lietošana ir efektīva normālu alopēcijas profilaksē un ārstēšanā, taču nepieciešamība ilgstoši (varbūt mūža garumā) lietot šīs zāles ir neapmierinoša.

Citas narkotikas

1. Simvastin izmanto aptaukošanās, lai samazinātu ķermeņa masas sagatavošana pazemina holesterīna līmeni asinīs, un tādējādi samazinot līmeni testosterona (T sintezēti no holesterīna). Simvastīna antiandrogēnais efekts tiek novērtēts kā vājš.
2. Cimetidīns (Tagamet, Belomet uc)

Cimetidīns pieder pie histamīna H2 receptoru blokatoru pirmās paaudzes, to lieto peptiskas čūlas ārstēšanā; ir arī DTS inhibitors. Kā līdzekli parastā blaugznas ārstēšanai zāles pārbaudīja 10 sievietēm, kas 9 mēnešus saņēma 300 mg cimetidīna 5 reizes dienā. Terapijas rezultāti tiek vērtēti kā labi un teicami. Tajā pašā laikā ir publikācija, kurā aprakstīta alopēcija, ko izraisa cimetidīna lietošana.

Lietojot cimetidīnu, var būt dažādas blakusparādības: caureja, muskuļu sāpes, galvassāpes, reibonis, depresija. Ilgstoši lietojot lielas zāļu devas, var attīstīties ginekomastija, kas ir saistīts ar spēju stimulēt prolaktīna sekrēciju. Cimetidīna lietošana vīriešiem var izraisīt impotenci un dzimumtieksmes zudumu.

[1], [2], [3], [4], [5]