^

Veselība

Yondelis

, Medicīnas redaktors
Pēdējā pārskatīšana: 11.04.2020
Fact-checked
х

Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.

Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.

Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.

Dabas izcelsmes ķīmijterapeitiskā monopreparatūra, kas kavē vairāku audzēju augšanu un attīstību. Aktīvā viela ir trabektidīns (tristetrahidroizohinolīna alkaloids, kas ekstrahēts no ascīdijas jūras ūdens organismiem).

Papildu sastāvdaļas: cukurniedru cukurs, kālija dihidroortofosfāts, 0,1 H fosforskābes šķīdums, 0,1 M kālija hidroksīda šķīdums.

Indikācijas Yondelis

Ovīrusu ļaundabīgo audzēju atkārtošanās pēc ķīmijterapijas ar karboplatīnu vai cisplatīnu. Yondelis ordinē kombinācijā ar doksilu.

Liposarkomas un mīksto audu lejomijozarkomas, kas nepanes IFOS un antraciklīna grupas preparātus, vai to neefektivitātes gadījumā. 

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Izlaišanas forma

Liofilizēts pulveris šķīduma pagatavošanai intravenozām infūzijām, iesaiņots stikla flakonos, kas satur 1 mg aktīvās sastāvdaļas.

Farmakodinamika

Trabektsīns nomāc procesus, kad onkogēnā koda pārnešana no dezoksiribonukleāzes uz ribonukleāzi audzēju šūnās, kas kā rezultātā izjauc vēža šūnu attīstības cirkulāro procesu. Tas noved pie šūnu neoplastiskās modifikācijas normalizēšanas un audzēju audzēšanas palēnināšanās. 

Testi in vitro un in vivo norāda, ka trabektedīns novērš augšanu noteikta audzēja šūnu cilvēka audzēju, tai skaitā sarkomas, melanomas, plaušu karcinoma, ļaundabīga audzēja krūts un olnīcu vēzi.

Lietošana kombinācijā ar doksilu būtiski uzlabo zāļu efektivitāti. 

trusted-source[5], [6], [7], [8]

Farmakokinētika

Trabekretīna devas ievērojamas darbības ilgums, ko injicē ar nepārtrauktas infūzijas metodi, ir samērīgs ar ievadīto zāļu daudzumu (līdz 1,8 mg / m²). Farmakokinētiskie parametri atbilst daudzkameru sadales modelim, kura eliminācijas pusperiods ir 175 stundas. Lietošana reizi trīs nedēļās neizraisa tā uzkrāšanos asins plazmā.

Yondelis raksturo ievērojams izplatīšanas apjoms (vairāk par 5000 litriem), kas atbilst lielai izplatīšanās zonai perifēro audos. Zāles labi saistās ar albumīnu; ar blīvumu asins plazmā 10 un 100 ng / ml, olbaltumvielu saistīšanās ar olbaltumvielām ir attiecīgi 2,23% un 2,72%.

Apstrādes process ir intensīvs. Klīniski nozīmīgā plazmas blīvumā aktīvā viela tiek oksidēta, galvenokārt izoenzīma CYP3A4 dēļ, iespējams, ka pārējie fermentu veidi P450 ģimenē ir iesaistīti metabolismā. Trabektidīna metabolisma otrās fāzes aktīvā reakcija nav izsekojama.

Zāles izdalīšanās notiek galvenokārt caur zarnu, desmit reizes mazāk izdalās ar nierēm, nemainītā veidā - mazāk nekā 1%. Visu asiņu attīrīšanas koeficients ir aptuveni 35 litri stundā (1/2 no aknu asinsrites), tādēļ aknas uzņem nelielu zāļu daudzumu. Asins plazmas attīrīšanas ātrums ir no 28 līdz 49%. Tas nav saistīts ar pacienta svaru, ķermeņa virsmas laukumu, vecumu un dzimumu.

Klīnisko pētījumu rezultāti rāda, ka nieru disfunkcija gandrīz neietekmē šīs zāles un tās metabolisma produktus.

Aknu disfunkcijas klātbūtne var samazināt trabektidīna ekskrēcijas ātrumu ar attiecīgu blīvuma palielināšanos asins plazmā.

trusted-source[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Lietojiet Yondelis grūtniecības laikā

Grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, jābūt kontrindicētai. šī narkotiku var veicināt iedzimtu patoloģiju rašanos.

Auglīga vecuma personām Yondelis terapijas laikā un pēc ārstēšanas laikā jālieto kontraceptīvie līdzekļi (sievietes - trīs mēneši, vīrieši - 5 mēneši).

Grūtniecēm pacients ir pienākums nekavējoties par to informēt ārstējošo ārstu.

Kontrindikācijas

Sensibilizācija pret Yondelis sastāvdaļām, intensīva infekciozā procesa gaita.

Ar akūtu un / vai nieru disfunkciju gadījumā jāievēro piesardzība, palielināts kreatīnkināzes indekss, kaulu smadzeņu disfunkcija.

trusted-source[18], [19], [20]

Blakus efekti Yondelis

Ļoti iespējams - agranulocitoze, slikta dūša, vemšana, palielināta aktivitāte aspartāmaminotransferāze un alanīnaminotransferāzes, anēmija, nespēks, samazināts trombocītu skaits, pilnīgs apetītes zudums, caureja.

Dažkārt blakusparādību rašanās izraisīja pacientu nāvi - Yondelis monoterapijā (1,9% gadījumu), ar sarežģītu terapiju (0,9%). Nāves iznākums parasti rodas no zāļu nevēlamo blakusparādību kombinācijas, t.sk. Krass samazinājums eritrocītu, leikocītu, trombocītu, drudža agranulocitoze (dažreiz - ar septicēmiju), aknu, nieru vai orgānu disfunkciju un muskuļu nekrozi.

Nākamais ir saraksts ar blakusparādībām, kas saistītas ar iespējamo šīs zāles lietošanu un novērotas vismaz 1% gadījumu.

Salīdzināt blakusparādību biežumu:

  • liela varbūtība (ļoti bieži) - vismaz 0,1%;
  • bieži (bieži) - vismaz 0,01 līdz 0,1%;
  • retāk - vismaz 0,001% līdz 0,01%.

Nenormāla laboratorijas rādītāji: liela daļa pieaugums kreatinfoskinazy aktivitāti serumā (III-IV Art - 4%.), Paaugstināts kreatinīna blīvums, samazinātas albumīna blīvumu; ļoti bieži - svara zudums; aptuveni ceturtdaļā gadījumu kreatīna kināzes līmenis dažādos pakāpēs palielinās, mazāk nekā 1% no tiem - kombinācijā ar muskuļu nekrozi.

Atkāpes no hematopoēzes funkciju normas: augsta agranulocitozes varbūtība, trombocītu skaita samazināšanās, eritrocīti, leikocīti, anēmija; bieži - drudzis agranulocitoze.

Agranulocitoze visbiežāk izpaužas hematoloģiskā intoksikācija, kas ir simptoms III un IV gadsimtā. Tika atrasts attiecīgi 19% un 8% no Yondelis kursiem. Agranulocitoze bija atgriezeniska, ar mazu vai bez drudža un / vai endēmijas.

Trombocītu skaita samazināšanās bija attiecīgi 3% un mazāk nekā 1% no kursiem. Vemšanas izraisītas izpausmes, kas radušās tāpēc, bija mazāk nekā 1% pacientu, kuriem terapija bija tikai Yondelis.

Hemoglobīna līmeņa pazemināšanās - attiecīgi tikai ar terapiju Yondelis un kompleksā attiecīgi 93% un 94% pacientu. Šis simptoms III un IV st. Tika konstatēts attiecīgi 3% un 1% kursu.

Atkāpes no parastajām funkcijām gremošanas sistēmas: liela varbūtība, slikta dūša (III-IV st.- 6%), vemšana (III-IV st.- 6,5%), aizcietējums -; (III-IV Mākslas mazāk nekā 1%.) bieži - caureja (III-IV Art -. Mazāk nekā 1%), stomatīts (III-IV Art -. Mazāk par 1%), un pakrūtē sāpes vēderā, gremošanas traucējumi.

Nenormāla žultsceļu sistēmas funkcijas: liela varbūtība paaugstinātu bilirubīna (. III v - 1%), paaugstināts alanīna aminotransferāzes aktivitātes (III v - 38%, IV v - 3% ..), aspartāta aminotransferāzes (III st.- 44%, IV st.- 7%), novirzes no normas sārmainās fosfatāzes un gamma glutamiltransferāzes.

Bilirubīna indekss maksimāli palielinājās apmēram nedēļā, lai normalizētu to vēl vienu nedēļu. Daļa no nevēlamām sekām, ko izraisīja dzelte, aknu palielināšanās un sāpes viņas teritorijā, kā arī daļa no mirušā pacientu aknu darbības traucējumu dēļ nepārsniedza 1%.

Alanīna aminotransferāzes un aspartāta aminotransferāzes III stadijas intensitātes pieaugums laikā. Tika konstatēts 12% un 20% kursu, un IV attiecīgi 1% un 2% kursos. Puse no maksimālā indeksa sasniegšanas bija piecas dienas. Vairumā gadījumu šo enzīmu aktivitātes indekss samazinājās apmēram līdz divām nedēļām līdz Ist. Vai līdz pat normai mazāk nekā 2% no cikla - normalizācijas process nedaudz pārsniedza trīs nedēļas. Pacientiem ievadīto infūziju skaita palielināšanās veicināja fermentu aktivitātes normalizēšanās tendenci.

Atkāpes no nervu sistēmas funkciju normas: lielāka galvassāpes iespēja; bieži - maņu polineuropatija, parerekcija, reibonis, parestēzija, bezmiegs.

Atkāpes no sirds un asinsvadu sistēmas funkciju normas: liela hipotensijas varbūtība, asiņu plūdmaiņas.

Atkāpes no elpošanas sistēmas funkciju normas: augsta dusmas varbūtība (III-IV st. - 2%), klepus.

Atkāpes no ādas funkciju normas: augsta matu izkrišanas iespēja (ar monoterapiju - 3%).

Atkāpes no balsta un kustību aparāta funkciju normas: biežas muguras sāpes, kā arī locītavu un muskuļu sāpes.

Atkāpes no metabolisko funkciju normas: liela varbūtība, ka nav apetītes (III-IV st. - mazāk nekā 1%); bieži dehidratācija, samazināts kālija saturs asinīs.

Citas blakusparādības: augsta vājuma iespējamība (III-IV st. - 9%), paaugstināts nogurums (III-IV st. - 1%); bieži - sekundāru infekciju pievienošana, drudzis, perifēra tūska, lokālas reakcijas uz trabektidīna lietošanu.

Saskaņā ar pēcreģistrācijas pētījumu rezultātiem, zāļu nonākšana audos bija neliela, un to nekrotizācija bija nepieciešama, un šo audu vietu ķirurģiska noņemšana bija nepieciešama.

Reizēm pacientiem, kuriem bija smaga klīnika ar trabekadīna infūziju, tika atklāts akūtas aknu darbības traucējumu (arī letālu gadījumu) izpausme.

Riska faktori, iespējams, sekmējot ievērojamu trabektedīna toksisko īpašību pieaugumu šādās situācijās:

  • zāļu devas neatbilst ieteiktajam;
  • ir iespējama reakcija ar konkurējošiem CYP3A4 izoenzīma biomiem vai tā inhibitoriem;
  • Netika veikta profilaktiska terapija (deksametazons).

trusted-source[21], [22], [23]

Devas un ievadīšana

Preparāta sagatavošana

Pulveris flakonā tiek piepildīts ar 20 ml ūdens injekcijām un, kratot, izšķīdina saturu. Iegūtā viendabīgā maisījuma koncentrācija ir 50 g / ml, tai nav jābūt duļķainai, bezkrāsainai vai ar dzeltenīgi brūnu nokrāsu, bez nogulsnēm. Pēc tam maisījumu jāatšķaida.

Ja ielejot maisījumu uz centrālo vēnu (izmantojot venozo katetru), tas ir vēl atšķaida šādi: - šļirci piepildīta ar nepieciešamo jaudu iegūtajā maisījumā, un punkcijas gumijas aizbāzni pudele pipetes maisījumā tika ievadīts tajā. Papildus atšķaidīšanai Yondelis patērēt izotoniskā sāls šķīdumā vai d-glikozes šķīdumu 5% jaudu vismaz 0,5 litriem (citiem risinājumiem zāles nevar vairoties).

Gadījumā, ja nav iespējama infūzija centrālajā vēnā - maisījumu ielej perifērā. Šādā gadījumā izmanto atšķaidījumu, kas satur ne mazāk kā 1 litru fizioloģiskā šķīduma vai izotonisku 5% glicerīna šķīdumu.

Ja veica visaptverošu terapijas doksilom, pirms šī procedūra pipete sistēmai ir jābūt labi jānoskalo ar fizioloģiskajā šķīdumā d-5% glikozes kā Doxa atlikumu nedrīkst jaukt ar fizioloģisko šķīdumu.

Pirms pilinātāja ievietošanas rūpīgi jāpārbauda gatavie maisījumi, lai nodrošinātu, ka nav nogulšņu un krāsas. Gatavo maisījumu 30 stundas var uzglabāt 25 ° C gaisa temperatūrā (tomēr labāk to lietot nekavējoties). Pēc vairāk nekā 30 stundām maisījums jāiznīcina.

Yondelis ir pilnībā savietojams ar intravenozo infūziju sistēmas polimērmateriāliem, kā arī ar titāna venozo katetru.

Yondelis devas

Savienojumu sastopamības sarkoma - ik pēc 3 nedēļām intravenozi 24 stundas, devu 1,5 mg uz 1 m 2 ķermeņa virsmas laukuma.

Ļaundabīgais olnīcu audzējs ar recidīviem - Yondelis lieto kopā ar doksilu ar trīs nedēļu intervālu. Zāles injicē intravenozi devā 1,1 mg / m² trīs stundas pēc doksila infūzijas (30 mg / m2 stundā).

Visi pacienti, lai novērstu aknu mazspēju, ir provizoriski intravenozi ievadīti glikokortikosteroīdi pusstundu laikā pirms katras Yondelis infūzijas, jūs varat papildus nozīmēt pretvēža līdzekļus. Devas ieceļ ārstējošo ārstu individuāli.

Jondelis ķīmijterapiju veic tikai ar atbilstošiem testu rezultātiem:

  • absolūtā neitrofilu (AFN) skaits ir ne mazāks kā 1,5 × 10 3 šūnas / μl;
  • trombocītu skaits nav mazāks par 100 × 10 šūnām / μl;
  • hemoglobīna vērtība nav mazāka par 90 g / l;
  • tiešā bilirubīna saturs nav lielāks par 5,1 mkmol / l;
  • fosfatāzes aktivitātes indekss 2,5 reizes pārsniedz normas maksimālo vērtību (ar lielāku šā parametra novirzi ārstējošais ārsts var noteikt papildu pārbaudes);
  • aminotransferāžu aktivitātes indekss nepārsniedz 2,5 reizes normas maksimālo vērtību;
  • albumīna vērtība nav mazāka par 25 g / l;

Komplicētu ārstēšanu veic asins attīrīšanas ātrumā no kreatinīna vismaz 60 ml / min un kreatīnkināzes aktivitātes indeksu, kas nepārsniedz maksimumu 2,5 reizes.

Atkārtojiet šo medikamentu infūziju, ievērojot iepriekš minētos nosacījumus. Pretējā gadījumā ķīmijterapiju aizkavē līdz trim nedēļām, kamēr analīžu rezultāti stabilizējas nepieciešamo robežvērtību robežās. Devas ievadīšana ir vienāda, ja Yondelis nav citu nevēlamu darbību citās organisma III-IVst sistēmās. Smagums (saskaņā ar Amerikas Savienoto Valstu Nacionālā vēža institūta klasifikāciju).

Ja intoksikācija ilgst vairāk nekā trīs nedēļas, tad jāanalizē varbūtība lietot zāles.

Dozēšanas korekcija ķīmijterapijas laikā

Divu sākotnējā trīs nedēļu laikā no narkotiku kontroles rādītāji fosfatāze darbības kreatinfoskinazy, transamināžu un bilirubīna līmeņa laikā būtu blīvums katru nedēļu, un šādos kursos vismaz reizi intervāls starp injekcijām.

Kad jebkurā intervāls starp injekcijas pat viens no šādiem ietekmi Yondelis deva nākamo reizi tiek samazināts līdz 1,2mg / m² - monoterapiju un 0,9mg / m² - pie kompleksa:

  • agranulocitoze ir mazāks par 0,5 × 10 10 šūnām / μl, paliekot ilgāk par piecām dienām vai komplicējot temperatūras paaugstināšanos vai infekciju;
  • trombocītu skaita samazināšanās mazāk nekā 25 × 10 3 šūnās / μl;
  • bilirubīna blīvums ir augstāks par maksimālo normu;
  • fosfatāzes aktivitātes indekss pārsniedz maksimālo maksimumu par vairāk nekā 2,5 reizes (atšķiras ar novirzēm patoloģiskajās izmaiņās skeleta sistēmā);
  • aminotransferāžu aktivitātes indekss, kas pārsniedz maksimālo normu, ir vairāk nekā 2,5 reizes un nav atgūts pēc trim nedēļām;

Ar kompleksu ārstēšanu (dozoxil devu samazina līdz 25 mg / m²):

  • aminotransferāžu aktivitātes indekss, kas pārsniedz maksimālo normu, ir vairāk nekā 5 reizes un nav atgūtas trīs nedēļu laikā;
  • jebkura III-IVst nevēlamā izpausme. Smagums (piemēram, bezmiegs, anoreksija, mialģija).

Nevajadzētu palielināt iepriekš samazinātu intoksikācijas devu sakarā ar šādiem zāļu kursiem. Ja zāles ir intoksikācijas ar vienlaicīgu labvēlīgu klīnisko iedarbību, devu vēl vairāk samazina (monoterapija - līdz 1 mg / m², kompleksā ārstēšana - līdz 0,75 mg / m²).

Ja nepieciešamas papildu devas samazināšana, jāapsver iespēja pārtraukt zāļu lietošanu.

Lai novērstu toksisko ietekmi uz asins sastāvu, nākamajos zāļu kursos ietilpst koloniju stimulējošie faktori.

Gados vecākiem pacientiem ar atšķirīgu lokalizāciju un onkogēnisko audzēju audzējiem nav būtisku atšķirību drošuma vai efektivitātes rādītājos. Fakts, ka pacienti pieder pie dažādām vecuma grupām, neietekmē farmakokinētiku un neprasa izmaiņas devās.

Personu ar aknu disfunkciju Yondelis terapija nav rūpīgi pētīta. Precīzas norādes par Yondelis sākotnējo devu šai pacientu grupai vēl nav pieejamas, tomēr to ārstēšanas laikā ir nepieciešams pielāgot devu, lai novērstu hepatotoksicitātes risku.

Yondelis nav ieteicams pacientiem ar nieru disfunkciju un bērnībā, jo tā ietekme uz šīm kategorijām nav pētīta.

trusted-source[24], [25]

Pārdozēšana

Informācija par Yondelis devu ietekmi, pārsniedzot ieteikto, nepietiekamo. No tā galvenie simptomi ir toksiska ietekme uz gremošanas traktu un aknām, kā arī kaulu smadzeņu nomākumu.

Jo līdz šim nav noteikta specifiska antidota šai narkotikai, ja tiek pārsniegta ieteicamā deva, regulāri jāuzrauga pacienta labsajūta un, ja nepieciešams, jāsniedz simptomātiska palīdzība.

trusted-source[26], [27], [28], [29]

Mijiedarbība ar citām zālēm

Pielietojums ar medikamentu 450 inaktivējošu citohroma izoformu CYP3A4 (galvenais vielmaiņas process Yondelis katalizators) var kavēt izdalīšanos aktīvo sastāvdaļu narkotiku un palielināt tās koncentrāciju asinīs. Ja vienlaicīgi lietojot Yondelis ar aprepitantu, flukonazols, ritonavīrs, ketokonazols un klaritromicīns utt. Tiek izraisīti nepieciešamības dēļ, tad regulāri jākontrolē toksicitātes izpausmes.

Farmakokinētikas pētījumi liecina, ka kombinācija ar deksametazonu palielinās (par 19%), ja trabekulīns palielinās.

Vienlaicīga lietošana ar rifampicīnu, fenobarbitālu, preparātiem, kas satur asinszāli, inducē citohroma 450 450 CYP3A4 izoformu, palielina trabektidīna attīrīšanas ātrumu.

Ievadīšana kopā ar zālēm, kas nomāc multiplo zāļu rezistenci, piemēram, ciklosporīnu, proteīns ietekmē trabektidīna sadalījumu un / vai izdalīšanos (tādēļ šīs kombinācijas jālieto piesardzīgi).

 Jondelis aktīvā viela laboratorijas apstākļos nedeva aktivējošas vai palēninošas īpašības attiecībā uz citohroma P450 pamata izoformām.

Pētījuma laikā asins plazmas farmakokinētiskie parametri, lietojot Doxil (30 mg / m²) vienlaicīgi ar Yondelis (1,1 mg / m²), bija līdzīgi kā Doxil monoterapijai.

Vienlaicīga lietošana ar fenitoīnu nav indicēta, jo tā var palielināt krampjus.

Kopīga lietošana ar dzīvām novājinātām vakcīnām nav parādīta.

Ārstēšanas laikā nevajadzētu dzert alkoholu, tk. Aknu intoksikācija ir palielināta. 

trusted-source[30], [31], [32]

Uzglabāšanas apstākļi

Uzglabāt saskaņā ar temperatūras režīmu 2-8 ° C. Sargāt no bērniem. 

trusted-source[33]

Glabāšanas laiks

Ne vairāk kā 3 gadi.

trusted-source[34]

Uzmanību!

Lai vienkāršotu informācijas uztveri, šī norāde par zāļu "Yondelis" lietošanu tiek tulkota un iesniegta īpašā formā, pamatojoties uz oficiāliem norādījumiem par zāļu medicīnisko lietošanu. Pirms lietošanas izlasiet anotāciju, kas tieši atradās zāles.

Apraksts ir paredzēts informatīviem nolūkiem, un tas nav ceļvedis pašaizsardzībai. Nepieciešamību pēc šīs zāles, ārstēšanas režīma mērķi, zāļu metodēm un devu nosaka vienīgi ārstējošais ārsts. Pašvērtējums ir bīstams jūsu veselībai.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.